Die Behandlung mit Sacubitril / Valsartan, einer Säule der Therapie bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit unterdurchschnittlicher Ejektionsfraktion, kam der Wirksamkeit zur Verhinderung von kardiovaskulärem Tod oder Herzinsuffizienz bei Patienten nahe, die gerade einen MI hatten, aber keine Vorgeschichte hatten Herzinsuffizienz in einer kontrollierten Studie mit mehr als 5.600 Patienten.
Obwohl Sacubitril / Valsartan (Entresto) keinen signifikanten Nutzen erbrachte, zeigte es eine gute Sicherheit, die der Vergleichsbehandlung der Studie, Ramipril, ähnlich war, einem Wirkstoff aus der Klasse der Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, die eine Hauptstütze der Behandlung bei diesen Patienten darstellt .
“Zu sagen, dass Sacubitril / Valsartan ohne Einlauf so gut verträglich und sicher ist wie einer der am besten untersuchten ACE-Hemmer – Ramipril – bei akut kranken MI-Patienten, ist eine große Aussage”, sagte Marc A. Pfeffer , MD, bei den jährlichen wissenschaftlichen Sitzungen des American College of Cardiology. Dieses hohe Sicherheitsniveau ohne allmähliche Uptitration von Sacubitril / Valsartan (Entresto) sollte die Barrieren für eine breitere Anwendung der Dual-Drug-Formulierung für die zugelassene Indikation bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, insbesondere bei Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion, “senken” unter dem Normalwert. Darüber hinaus deuteten die Ergebnisse der PARADISE-MI-Studie darauf hin, dass “Patienten anscheinend davon profitierten, bevor sie eine Herzinsuffizienz entwickelten. Wir konnten dies nicht beweisen, aber wir sollten darauf aufbauen und den Patienten die Anwendung dieser Behandlung erleichtern”, sagte Dr. Sagte Pfeffer während einer Pressekonferenz nach seinem Vortrag auf den Sitzungen.
Vorbeugung von Herzinsuffizienz
Die Behandlung mit Sacubitril / Valsartan bei Patienten mit akutem MI innerhalb weniger Tage nach ihrer Veranstaltung “befasst sich möglicherweise mit der Prävention der bevorstehenden Herzinsuffizienz”, kommentierte Dr. Lynne W. Stevenson, designierte Diskussionsteilnehmerin für den Bericht und Professorin für Medizin an der Vanderbilt University Medizinisches Zentrum in Nashville. “Patienten, die dazu bestimmt sind, eine Herzinsuffizienz zu entwickeln, beginnen ihre Behandlung früh. Die Subgruppenanalysen legen nahe, dass es die krankeren Patienten sind, die am meisten davon profitiert haben”, sagte sie.
Dr. Pfeffer betonte jedoch: “Ich denke nicht, dass dies eine Untergruppendiskussion ist. Ich würde dies gerne weiterverfolgen, aber das liegt beim Sponsor”, Novartis, das Unternehmen, das Sacubitril / Valsartan vermarktet.
Sicherheit “außerordentlich beruhigend”
Die Sicherheitsdaten, die Dr. Pfeffer berichtete, “sind äußerst beruhigend. Wir haben kein Signal für einen Schaden gesehen, und an einigen der explorativen Endpunkte gab es Hinweise auf einen Nutzen, daher müssen wir Sie ermutigen, fortzufahren”, kommentierte Mary N. Walsh, MD, medizinischer Direktor des Programms für Herzinsuffizienz und Herztransplantation am Ascension St. Vincent Heart Center in Indiana, Indianapolis.
Die PARADISE-MI-Studie (prospektive ARNI vs. ACE-Inhibitor-Studie zur Bestimmung der Überlegenheit bei der Reduzierung von Herzinsuffizienzereignissen nach MI) umfasste 5.669 Patienten ohne Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte innerhalb von durchschnittlich 4 Tagen nach einem akuten MI an 495 Stellen in 41 Ländern 2016-2020 mit 8% der eingeschlossenen Patienten aus den USA. Die Patienten waren im Durchschnitt 64 Jahre alt, etwa drei Viertel waren Männer, etwa 43% hatten eine Diabetesanamnese und nur 1% waren Schwarze; Dr. Pfeffer bemerkte, dass dies darauf zurückzuführen ist, dass die meisten Patienten aus Ländern mit geringer Schwarzpopulation stammten. Die Aufnahmekriterien erforderten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von nicht mehr als 40%, und bei den eingeschriebenen Patienten lag dieser Durchschnitt bei etwa 37%.
Eine 10% ige nicht signifikante relative Risikominderung für den primären Endpunkt
Der primäre Endpunkt der Studie war die kombinierte Erstereignisrate des kardiovaskulären Todes, der Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder ein ambulanter Besuch wegen Herzinsuffizienz. Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23 Monaten trat dies mit einer Rate von 7,4 / 100 Patientenjahren im Ramipril-Arm und 6,7 / 100 Patientenjahren im Sacubitril / Valsartan-Arm auf, was einer relativen Risikoreduktion von 10% mit Sacubitril / Valsartan entspricht nicht signifikant, was bedeutete, dass alle anderen Wirksamkeitsanalysen explorativ waren, betonte Dr. Pfeffer.
Mehrere sekundäre Wirksamkeitsanalysen zeigten signifikante Vorteile von Sacubitril / Valsartan im Vergleich zu Ramipril, einschließlich der Gesamtzahl der Ereignisse, die den primären Endpunkt umfassten, mit einer relativen Risikoreduktion von 21% im Zusammenhang mit Sacubitril / Valsartan sowie von Forschern berichteten Ereignissen. Der primäre Endpunktvorteil von Sacubitril / Valsartan war auch in zwei Subgruppenanalysen signifikant: Patienten ab 65 Jahren (ungefähr die Hälfte der Studienkohorte), die im Vergleich zu Ramipril eine relative Risikoreduktion von 24% für Sacubitril / Valsartan aufwiesen, und die 88% der Patienten, die wegen ihres akuten MI eine perkutane Koronarintervention erhielten, hatten eine relative Risikoreduktion von 19% für Sacubitril / Valsartan im Vergleich zu Patienten, die Ramipril erhielten.
Die Sicherheitsdaten der Studie zeigten nahezu identische Raten in den beiden Behandlungsarmen für unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, unerwünschte Ereignisse, die zum Absetzen des Studienmedikaments führten, sowie für Labormaßnahmen. Die größten Unterschiede zwischen den Behandlungen waren ein geringer Überschuss an Hypotonie unter Sacubitril Valsartan (28%) gegenüber 22% unter Ramipril und ein geringer Überschuss an Husten unter Ramipril (13%) gegenüber 9% unter Sacubitril / Valsartan.
Die zusätzlichen Erkenntnisse, die die Ergebnisse über Sacubitril / Valsartan liefern, kommen zu einer Zeit, in der US-Patienten weiterhin Schwierigkeiten haben, eine Krankenversicherung für einen Wirkstoff abzuschließen, der seit 2015 für die Verwendung in den USA bei der Behandlung von Herzinsuffizienz zugelassen ist.
“Unsere Patienten haben keinen Zugang zu dieser wichtigen Behandlung”, erklärte Dr. Walsh während der Pressekonferenz. “Der vorherige Zulassungsprozess ist unglaublich und einige Patienten haben keinen Zugang, es sei denn, sie zahlen die vollen Kosten selbst. Dies ist ein wichtiges, reales Problem, mit dem wir mit diesem Medikament konfrontiert sind.”
PARADISE-MI wurde von Novartis gesponsert, dem Unternehmen, das Sacubitril / Valsartan (Entresto) vermarktet. Dr. Pfeffer hat Forschungsgelder von Novartis erhalten und ist Berater von Novartis. Er ist außerdem Berater von AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Corvidia, DalCor, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Novo Nordisk, Peerbridge und Sanofi und hält Beteiligungen an DalCor und Peerbridge. Dr. Stevenson erhielt Honorare von LivaNova und Forschungsunterstützung von Abbott. Dr. Walsh hatte keine Angaben.
Dieser Artikel erschien ursprünglich auf MDedge.com, einem Teil des Medscape Professional NetwOrk.
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