Prüfmedikament greift Synovialsarkom an, eine seltene Tumorart – –

Forscher der Washington University School of Medicine in St. Louis haben einen Weg entwickelt, um das Synovialsarkom – einen seltenen Tumor von Weichteilen wie Bändern und Muskeln – mit einem Prüfpräparat anzugreifen, das den Zelltod auslöst. Das Medikament wurde von Forschern der Washington University entwickelt, die eine klinische Studie der Phase 1 planen, um seine Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Synovialsarkom zu untersuchen, das sich über die ursprüngliche Tumorstelle hinaus ausgebreitet hat.

Die Studie ist online im Journal verfügbar Klinische Krebsforschung.

Das Synovialsarkom ist mit jährlich 900 bis 1.000 neu diagnostizierten Fällen selten und wird am häufigsten während der Adoleszenz und im jungen und mittleren Erwachsenenalter diagnostiziert. Das Siteman Cancer Center am Barnes-Jewish Hospital und der Washington University School of Medicine ist landesweit ein wichtiges Zentrum für die Behandlung von Sarkomen, ebenso wie Siteman Kids am St. Louis Children’s Hospital.

„Das Synovialsarkom ist für etwa 10 % aller Sarkome verantwortlich, und da Sarkome im Allgemeinen selten sind, reisen viele dieser Patienten – Kinder und Erwachsene – aus dem ganzen Land an, um sich in unserem spezialisierten Sarkomzentrum behandeln zu lassen“, sagte er Onkologe Brian A. Van Tine, MD, PhD, Professor für Medizin. „Wenn er früh diagnostiziert wird, kann dieser Krebs mit Standardbehandlungen geheilt werden – Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Aber sobald er sich ausbreitet, haben wir keine wirksamen heilenden Therapien, also suchen wir nach neuen Behandlungsstrategien, die sich die genetischen Macken zunutze machen dieses seltenen Tumors.”

Die Forscher fanden heraus, dass dem Synovialsarkom ein wichtiges Protein fehlt, auf das die meisten Tumore angewiesen sind, um ihren Energiestoffwechsel anzutreiben. Das Fehlen dieses Schlüsselproteins – Malatenzym 1 (ME1) genannt – zwingt Synovial-Sarkom-Tumoren dazu, sich auf einen anderen Stoffwechselweg zu verlassen, was sie besonders anfällig für die Hemmung dieses alternativen Wegs macht. Das Prüfpräparat ACXT-3102 stört diesen alternativen Weg. Die Störung führt dazu, dass sich flüchtige Abfallverbindungen, sogenannte reaktive Sauerstoffspezies, in den Krebszellen ansammeln. Wenn sich im Inneren genügend reaktive Sauerstoffspezies aufbauen, stirbt die Zelle.

“Weil ihnen ME1 fehlt, sind diese Tumorzellen bereits in ihrer Fähigkeit, Schäden durch reaktive Sauerstoffspezies zu bekämpfen, gelähmt”, sagte Van Tine, der das Sarkom-Programm bei Siteman leitet. „Also fragten wir, ob wir diese gebrochene Abwehr gegen diesen Krebs einsetzen könnten. Wenn die Konzentrationen dieser Verbindungen in den Zellen in die Höhe schnellen, sterben sie sehr schnell ab.“

Das Medikament ACXT-3102 wurde von William G. Hawkins, MD, der Familie Neidorff und Robert C. Packman, Professor für Chirurgie, und seinem Team zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt. Da die meisten Bauchspeicheldrüsenkrebse immer noch ME1 haben, müssen die Forscher einen zweiten Weg finden, um diesen Tumortyp anzugreifen. Da der Metabolismus des Synovialsarkoms jedoch bei allen Patienten ungewöhnlich und konsistent ist – der entscheidende genetische Fehler des Krebses liegt in 90 % bis 95 % aller Fälle vor – vermuten die Forscher, dass dieser seltene Tumor mit ACXT-3102 allein behandelbar sein könnte.

„Das Synovialsarkom wird durch eine sehr spezifische genetische Mutation verursacht, also ist es ein relativ sauberer Krebs, was bedeutet, dass es einen einzigen spezifischen genetischen Fehler hat, der ausgenutzt werden kann, im Gegensatz zu anderen Krebsarten, die eine komplexe Anhäufung vieler Mutationen aufweisen, deren Auswirkungen schwer zu entwirren sind. “, sagte van Tine. „Aufgrund dieser einzelnen Mutation ist es für Synovialsarkomzellen schwieriger, sich an einen Angriff auf ihren Energiestoffwechsel anzupassen. Eine Schwachstelle bei Krebs zu finden, die wir basierend auf der Biologie eines seltenen Tumors ausnutzen können, ist wirklich spannend.“

Das Medikament ACXT-3102 wurde an ein Startup-Unternehmen der Washington University namens Accuronix Therapeutics lizenziert, das von Hawkins mitbegründet wurde, um neue Krebstherapien zu entwickeln.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Medizinische Fakultät der Washington University. Original geschrieben von Julia Evangelou Strait. Hinweis: Inhalt kann für Stil und Länge bearbeitet werden.

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