Präklinische Studie legt neuen Ansatz zur Reduzierung der COVID-19-Todesfälle bei älteren Menschen nahe

Neue Forschungen der University of Minnesota Medical School und Kollegen der Mayo Clinic zeigen einen möglichen neuen Ansatz zur Vorbeugung von Todesfällen und schweren Erkrankungen bei älteren Menschen, die mit SARS-CoV-2 infiziert sind.

Die Forscher zeigten in einer präklinischen Studie, dass senolytische Medikamente die Mortalität bei einer Infektion mit einem Beta-Coronavirus, das eng mit SARS-CoV-2 verwandt ist, bei älteren Mäusen signifikant reduzierten. Die Studie veröffentlicht in Wissenschaft wurde gemeinsam von Laura Niedernhofer, MD, PhD, und Paul Robbins, PhD, geleitet, beide Professoren am Department of Biochemistry, Molecular Biology and Biophysics und Co-Direktoren des Institute on the Biology of Ageing and Metabolism an der U of M Medical School , und Sara Hamilton, PhD, Assistenzprofessorin am Department of Laboratory Medicine and Pathology.

Seneszente Zellen – das sind Zellen im Körper, die geschädigt sind – tragen zu Entzündungen, mehreren chronischen Krankheiten und altersbedingtem Verlust der Belastbarkeit bei und reichern sich mit zunehmendem Alter in unserem Körper an. Senolytische Medikamente, die zuvor von der U of M Medical School und den Forschern der Mayo Clinic gemeinsam entdeckt wurden, entfernen selektiv alternde Zellen aus dem Körper.

Die COVID-19-Pandemie hat die ausgeprägte Anfälligkeit älterer und chronisch Kranker für die durch SARS-CoV-2 induzierte Morbidität und Mortalität offenbart. Das Forschungsteam wollte herausfinden, warum ältere Menschen anfälliger für diese negativen Folgen sind. Das Team vermutete, dass es sich um seneszente Zellen handelte und deren Entfernung mit Senolytika die Entzündung zurückdrängen und eine verbesserte Reaktion auf eine Virusinfektion ermöglichen würde.

„Wir wollten herausfinden, ob die therapeutische Ausrichtung auf grundlegende Alterungsmechanismen wie die zelluläre Seneszenz die Morbidität und Mortalität nach Virusinfektionen reduzieren kann“, sagte Christina Camell, PhD, Assistenzprofessorin am Institut für Biochemie, Molekularbiologie und Biophysik und eine erste Autor der Studie.

Die Forscher fanden heraus, dass ältere Mäuse, die zum ersten Mal einem Maus-Beta-Coronavirus ausgesetzt waren, eine fast 100-prozentige Sterblichkeit aufwiesen, während junge Mäuse kaum krank wurden. Als sie die älteren Mäuse nach der Infektion mit senolytischen Medikamenten behandelten, erhöhte sich ihre Überlebensrate auf 50 %. Die senolytischen Medikamente reduzierten die Mortalität, die Zellalterung und Entzündungsmarker und erhöhten antivirale Antikörper.

„Wir haben an einem neuen Ansatz gearbeitet, um älteren Menschen zu helfen, gesund zu bleiben, nämlich Therapeutika zur Behandlung des Alterns zu finden, anstatt jede einzelne mit dem Alter verbundene Krankheit zu behandeln. Die Tatsache, dass Senolytika zum Schutz alter Organismen vor einer Virusinfektion wirkten, beweist dies.“ Ansatz ist genau”, sagte Robbins. „Indem sie ein Stück alternde Biologie, seneszente Zellen, mit Senolytika loswerden konnten, konnten die älteren Mäuse dem Infektionsstress standhalten. Dies deutet darauf hin, dass eine Verringerung der Belastung durch seneszente Zellen bei kranken oder älteren Menschen ihre Widerstandsfähigkeit verbessern und ihre Risiko, an COVID-19 zu sterben.”

Diese Ergebnisse bei Mäusen unterstützten den Beginn von zwei klinischen Studien zur Senkung der Sterblichkeit bei älteren COVID-19-Patienten. Das Team plant auch zu untersuchen, ob seneszente Zellen bei vielen COVID-19-Überlebenden zum Langstreckeneffekt beitragen.

Diese Arbeit wurde unterstützt von den National Institutes of Health, dem Clinical and Translational Science Institute der University of Minnesota, der Medical School der University of Minnesota und dem Medical Discovery Team on the Biology of Aging, dem Irene Diamond Fund/American Federation on Aging Research Postdoctoral Transition Award, den Fesler-Lampert Chair in Aging Studies, den AFAR Junior Faculty Award, das Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research at Mayo Clinic, die Glenn Foundation, den Connor Fund, Robert J. und Theresa W. Ryan und die Noaber-Stiftung.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Medizinische Fakultät der Universität von Minnesota. Original geschrieben von Kelly Glynn. Hinweis: Der Inhalt kann hinsichtlich Stil und Länge bearbeitet werden.

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