Patienten mit Morbus Crohn haben spezifische IgG-Antikörper gegen humane bakterielle Flagelline – –

Im vergangenen Jahr hat Charles O. Elson, MD, eine potenzielle vorbeugende Behandlung für Morbus Crohn, eine Form der entzündlichen Darmerkrankung, demonstriert. Er verwendete ein Mausmodell, das immunreaktive T-Zellen von Patienten mit Morbus Crohn in einer Flagellin-Peptid-spezifischen Immuntherapie umfasste. Diese Studie lieferte den Beweis des Prinzips, dass eine Flagellin-gerichtete Immuntherapie bei Patienten ähnliche Vorteile bieten könnte.

Jetzt sind Forscher der Universität von Alabama in Birmingham den möglichen klinischen Tests dieser Behandlung einen Schritt näher gekommen, sagen Elson und die Co-Erstautoren Katie Alexander, Ph.D., und Qing Zhao, MD, Ph.D. Ihre Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Gastroenterologieist der erste, der IgG-Antikörper bei Morbus Crohn beschreibt, die für vom Menschen stammende Flagelline von Bakterien der Familie der Lachnospiraceae spezifisch sind. Die Kenntnis der spezifischen Flagellin-Epitope, die die pathogene adaptive Immunantwort bei Morbus Crohn steuern, ist eine notwendige Information für Elsons potenzielle Triple-Punch-Behandlung von Morbus Crohn. Ziele der Behandlung sind das Entfernen oder Erschöpfen pathogener T-Gedächtniszellen und das Erhöhen der Anzahl immunmodulatorischer T-regulatorischer Zellen.

Elson ist Professor, Alexander Assistenzprofessor und Zhao Postdoktorand in der Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie der UAB-Abteilung für Medizin.

Morbus Crohn und Colitis ulcerosa – eine andere Art von entzündlicher Darmerkrankung – sind durch gestörte adaptive Immunantworten auf die Mikrobiota bei genetisch anfälligen Personen gekennzeichnet, aber die menschliche Spezifität dieser Reaktionen war bisher weitgehend undefiniert. Maus-Mikrobiota-Flagelline wurden zuvor als immundominante Antigene bei Morbus Crohn definiert.

Flagelline sind Bausteine ​​der haarartigen Motilitätsflagellen, die sich von der Bakterienzellwand aus erstrecken. Flagellin ist ein starker Immunaktivator und Antigen, und es ist das einzige bekannte mikrobielle Protein, das neben Immunglobulin- und T-Zell-Rezeptoren drei Rezeptoren für die angeborene Immunität aufweist, die im Wirtsgenom kodiert sind.

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Die UAB-Forscher untersuchten individuell Blutseren von 87 gesunden Freiwilligen, 152 Patienten mit Morbus Crohn und 170 Patienten mit Colitis ulcerosa. Sie verwendeten Proteinarrays von Mikrobiota-Bakterienflagellinen sowohl von Mäusen als auch von Menschen und analysierten Seren auf IgG- und IgA-Antikörperantworten.

Sie fanden selektive Muster der Antikörperreaktivität gegenüber Mikrobiota-Flagellinen bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen.

Die Patienten mit Morbus Crohn – aber nicht die Patienten mit Colitis ulcerosa – hatten Serum-IgG-Antikörper gegen Lachnospiraceae-Flagelline aus verschiedenen Arten von Roseburia und einer Art von Eubacterium vermehrt. Diese Bakterien sind normale Bewohner des menschlichen Ileums, dem dritten Segment des Dünndarms. Eine Untergruppe der Patienten mit Morbus Crohn reagierte sehr häufig mit Antikörpern gegen mehr als 10 verschiedene Flagelline.

Bei dieser Untergruppe von Patienten mit Morbus Crohn war die Multiflagellin-Hyperreaktivität mit Hinweisen auf eine schwere dysregulierte Immunantwort verbunden. Patienten in der Untergruppe hatten: 1) erhöhte Flagellin-spezifische T-Gedächtniszellen; 2) ein reduziertes Verhältnis von Flagellin-reaktivem T-regulatorischem zu T-Effektorzellen; und 3) eine hohe Häufigkeit von Krankheitskomplikationen.

“So”, sagte Elson, “zeigten Morbus Crohn-Patienten eine starke adaptive Immunantwort auf vom Menschen stammende Lachnospiraceae-Flagelline, die möglicherweise für die Prognose und zukünftige personalisierte Therapien bestimmt sind.”

Quelle der Geschichte:

Materialien zur Verfügung gestellt von Universität von Alabama in Birmingham. Original geschrieben von Jeff Hansen. Hinweis: Der Inhalt kann nach Stil und Länge bearbeitet werden.

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