Nicht halluzinogenes psychedelisches Analogon kehrt die Auswirkungen von Stress in der Mausstudie um – ScienceDaily

Es wurde festgestellt, dass eine neuartige Verbindung, die in ihrer Struktur dem Psychedelikum Ibogain ähnelt, jedoch keine toxischen und halluzinogenen Wirkungen aufweist, die Auswirkungen von Stress bei Mäusen schnell umkehrt.

Die Forscher fanden heraus, dass eine Einzeldosis Tabernanthalog (TBG) stressinduzierte Verhaltensdefizite, einschließlich Angstzuständen und kognitiver Inflexibilität, korrigieren kann, das Nachwachsen neuronaler Verbindungen fördert und durch Stress gestörte neuronale Schaltkreise im Gehirn wiederherstellt. Die Studie wurde am 25. Mai in veröffentlicht Molekulare Psychiatrie.

“Es war sehr überraschend, dass eine einzelne Behandlung mit einer niedrigen Dosis innerhalb eines Tages solch dramatische Auswirkungen hatte”, sagte der entsprechende Autor Yi Zuo, Professor für Molekular-, Zell- und Entwicklungsbiologie an der UC Santa Cruz. “Es fiel mir schwer, es zu glauben, selbst als ich die ersten Daten sah.”

TBG wurde im Labor von Co-Autor David Olson an der UC Davis entwickelt. Zuos Labor arbeitete mit Olson an den ersten Studien zu TBG, die 2020 in Nature veröffentlicht wurden. Die neue Studie konzentrierte sich auf die schädlichen Auswirkungen von Stress unter Verwendung eines Protokolls, bei dem Mäuse über einen Zeitraum von mehreren Tagen milden, unvorhersehbaren Stressfaktoren ausgesetzt sind.

Auf der Verhaltensebene verursacht Stress erhöhte Angstzustände, Defizite in der sensorischen Verarbeitung und verringerte Flexibilität bei der Entscheidungsfindung. Im Gehirn unterbricht Stress die Verbindungen zwischen Neuronen und verändert die neuronalen Schaltkreise, was zu einem Ungleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung führt.

“Erstaunlicherweise hat TBG alle Auswirkungen von Stress umgekehrt”, sagte Zuo. “Diese Studie liefert wichtige Einblicke in neuronale Mechanismen, die den therapeutischen Wirkungen psychedelischer Analoga auf psychische Erkrankungen zugrunde liegen, und ebnet den Weg für zukünftige Untersuchungen, um deren Zell- und Schaltkreismechanismen zu verstehen.”

In den letzten Jahren hat das Interesse an der Verwendung psychedelischer Substanzen zur Behandlung von Krankheiten wie Sucht, Depression, Angstzuständen und posttraumatischen Belastungsstörungen erneut zugenommen. Die halluzinogenen Wirkungen dieser Medikamente geben jedoch weiterhin Anlass zur Sorge, und Wissenschaftler waren sich nicht sicher, ob die Halluzinationen therapeutisch wichtig sind oder nur eine Nebenwirkung.

Ibogaine hat sich als vielversprechend für die Behandlung von Sucht erwiesen, aber es verursacht gefährliche Herzrhythmusstörungen und ist nicht nur ein starkes Halluzinogen. TBG wurde noch nicht am Menschen getestet, es fehlt jedoch die Toxizität von Ibogain in Tierversuchen und es induziert kein Kopfzuckungsverhalten bei Mäusen, das durch bekannte Halluzinogene verursacht wird.

Erste Studien mit TBG ergaben, dass es antidepressiv wirkt und das Suchtverhalten von Nagetieren verringert. Die neue Studie wurde von der Ko-Erstautorin Michelle Tjia initiiert, die damals als Doktorandin in Zuos Labor die Auswirkungen von Stress untersuchte. Nachdem Tjia eine Postdoktorandenstelle angetreten hatte, leitete der Ko-Erstautor Ju Lu, ein Projektwissenschaftler im Labor, weitere Studien. Die Forscher führten eine Reihe von Tests durch, um die Verhaltensreaktionen auf Stress und die Auswirkungen der Behandlung mit TBG zu bewerten. Sie führten auch Bildgebungsstudien durch, um Veränderungen im Gehirn der Mäuse auf neuronaler Ebene zu bewerten.

Studien mit Tiermodellen, die gemäß den NIH-Vorschriften durchgeführt und von den Institutional Animal Care and Use Committees geprüft und genehmigt wurden, sind für die Untersuchung komplexer psychiatrischer Störungen nach wie vor von entscheidender Bedeutung.

Quelle der Geschichte:

Materialien zur Verfügung gestellt von Universität von Kalifornien – Santa Cruz. Original geschrieben von Tim Stephens. Hinweis: Der Inhalt kann nach Stil und Länge bearbeitet werden.

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