Neuere Methoden können den Einsatz der Gentherapie bei mehr Krankheiten fördern

Jordan Janz wusste, dass sich sein Risiko einer experimentellen Gentherapie für seine seltene Krankheit auszahlen könnte, als er wieder an die Arbeit ging und ein Freund ihn beschnüffelte.

„Er sagte: ‚Du riechst normal, du riechst gut’“, erinnert sich Janz. “Und ich denke: ‘Das ist wahrscheinlich das Netteste, was Sie je gesagt haben.'”

Die vorherige Behandlung des 22-jährigen Kanadiers erforderte 40 bis 60 Tabletten pro Tag und ließ ihn nach faulen Eiern oder stinkenden Käse riechen. Er wurde mit einem fehlerhaften Gen geboren, das es ihm unmöglich machte, ein Protein herzustellen, das von praktisch jedem Organ im Körper benötigt wird. Kinder mit dieser Krankheit können ein Dutzend Mal am Tag kotzen, brauchen jede Stunde Augentropfen, um Erblindung zu verhindern, und oft Nierentransplantationen, bevor sie erwachsen sind.

Jetzt hoffen Janz und immer mehr andere mit seltenen Krankheiten nicht nur auf bessere Behandlungen, sondern vielleicht auf eine Heilung. Gentherapie wird zunehmend eingesetzt, um die Ursache ihrer Probleme zu bekämpfen, indem sie ihnen die fehlende DNA liefert.

Janz war die erste Person in einer solchen Studie an der University of California in San Diego. Er und zwei weitere Teilnehmer brauchen die Augentropfen und Pillen nicht mehr, die nur das Fortschreiten ihrer Krankheit verzögerten und sie übelriechen ließen. Das Unternehmen, das ihre Therapie entwickelt hat, testet sie auf mehrere andere Krankheiten, indem sie einfach das zugeführte Gen anpasst.

Andere Unternehmen tun dasselbe, und US-Gesundheitsbeamte arbeiten an Leitlinien, um den Trend zu fördern.

„Ich freue mich sehr auf das Feld, weil ich das Gefühl habe, dass wir eine kritische Masse erreichen“, bei der eine einzelne Methode oder ein einzelnes Produkt als sicher angesehen und dann für viele Anwendungen angepasst werden kann, sagte Dr. Peter Marks, Leiter des Zentrum der US-amerikanischen Food and Drug Administration, das Gentherapien überwacht. “Sie verwenden im Wesentlichen dasselbe Raketenschiff, um Dutzende Male Dinge in den Weltraum zu bringen.”

NICHT SO SELTENE KRANKHEITEN

In den Vereinigten Staaten gilt eine Krankheit als selten, wenn weniger als 200.000 Menschen davon betroffen sind, sagte Ron Bartek, Vorstandsmitglied der National Organization for Rare Disorders und dessen Sohn Keith an einer – Friedreich-Ataxie, einer fortschreitenden neurologischen Erkrankung, gestorben ist .

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Es gibt mehr als 7.000 seltene Krankheiten und insgesamt sind sie nicht so selten – etwa 30 Millionen Amerikaner haben eine.

Sieben Gentherapien sind in den USA zugelassen und einige weitere werden in Europa oder anderswo verkauft. Im Jahr 2017, als die ersten in den USA in Ordnung waren, entwickelten 854 Unternehmen sie. Laut der Alliance for Regenerative Medicine, einer Interessenvertretung auf diesem Gebiet, stieg die Zahl bis Ende letzten Jahres auf 1.085. Mehr als 400 Gentherapie-Studien laufen derzeit.

„Es waren wirklich aufregende Jahre“, sagte Bartek. „Wir prüfen endlich die Möglichkeit zutiefst nützlicher Therapien“ für viele Krankheiten.

Es gebe nicht nur Interesse von kleinen Biotech-Firmen, sondern auch von Universitäten und großen Unternehmen wie Pfizer und Novartis, sagte er.

DOKTORING-DNA

Gentherapien zielen oft darauf ab, ein Gen zu decken, das den Menschen fehlt. Der Trick besteht darin, das Neue dorthin zu bringen, wo es sein muss, ohne andere Probleme auszulösen.

Bei einigen Therapien, beispielsweise bei erblichen Formen der Blindheit, wird die Behandlung in das Auge injiziert. Eine gängige Methode für andere besteht darin, einige Blutzellen eines Patienten zu entfernen, sie im Labor so zu verändern, dass sie das gewünschte Gen tragen, und sie durch eine IV zurückzugeben.

Was Wissenschaftler begeistert hat, sind bessere Vektoren – deaktivierte Viren, die das Gen in Zellen transportieren – die sicherer und effektiver erscheinen.

Einer kann überraschenderweise HIV sein, das Virus, das AIDS verursacht. Ärzte berichteten kürzlich, dass eine Gentherapie mit modifiziertem HIV vom Londoner Unternehmen Orchard Therapeutics 48 Babys und Kleinkindern, die ohne eines geboren wurden, ein funktionierendes Immunsystem verlieh. Avrobio, ein Unternehmen aus Massachusetts, setzt HIV auch in Gentherapien ein, die es auf Cystinose, Janz-Krankheit und mehrere andere testet.

BioMarin Pharmaceutical Inc. in Kalifornien verfolgt einen ähnlichen Ansatz mit einem anderen Virus namens AAV für Hämophilie, eine Blutgerinnungsstörung und mehrere andere Krankheiten.

„Das einzige, was sich ändert, ist die Nutzlast, das Gen“, sagte Dr. Chris Mason, Chief Scientific Officer von Avrobio.

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DER SNIFF-TEST

Janz lebt in Consort, einem kanadischen Dorf mit 700 Einwohnern in Alberta. Seine Mutter rief am ersten Tag der Einschreibung für Avrobios Studie unter Stephanie Cherqui, einer Pädiatrieexpertin an der UCSD, an.

Menschen mit Cystinose sind nicht in der Lage, Cystin zu beseitigen, eine Chemikalie, die sich in ihren Zellen ansammelt und Kristalle bildet, die Nieren, Augen und andere Organe schädigen und zu Muskelschwäche, Schluckbeschwerden und sogar Atembeschwerden führen. Das Erbrechen ist so schlimm, dass viele Kinder eine Magensonde brauchen und zu Hause unterrichtet werden, weil sie von Klassenkameraden gehänselt werden und ihre medizinischen Bedürfnisse so komplex sind, sagte Cherqui.

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„Wenn man diese Familien trifft, leiden diese Kinder jeden Tag an der Krankheit“, sagte sie. „Ich kann es mir gar nicht vorstellen. Es ist schrecklich.”

Die Gentherapie bietet Hoffnung auf eine einmalige Lösung. Die Therapie muss nicht in alle Zellen eindringen, um zu wirken, sondern gerade genug, um ausreichende Mengen des Proteins herzustellen, das Cystin entfernt, damit es sich nicht ansammelt.

Janz wurde 2019 behandelt und sagte, er fühle sich „im Wesentlichen geheilt“, obwohl es länger dauern wird, um zu wissen, ob er es wirklich ist, und er könnte eines Tages eine Nierentransplantation benötigen, weil er durch seine Krankheit geschädigt wurde. Tests zeigen, dass Kristalle in seinen Augen, Haut und Muskeln stark abgenommen haben. Statt 54 Tabletten am Tag nimmt er nur Vitamine und spezifische Nährstoffe zu sich, die sein Körper braucht.

„Ich habe jetzt mehr Leben“, sagte Janz. “Ich gehe zur Schule. Ich hoffe, eines Tages mein eigenes Geschäft eröffnen zu können“ – ein Feinkostladen mit Wurstwaren, zubereitetem Fleisch wie Schinken und Würstchen. Es ist ein Interesse, das er während jahrelanger häufiger Reisen nach Chicago als kleiner Junge entwickelt hat, um andere Behandlungen auszuprobieren. Im Omni Hotel übernachtete er so oft, dass der Koch ihn mit 13 Jahren im schicken Restaurant des Hotels kochen ließ. Die Mitarbeiter kauften Janz sogar ein Messerset und seine eigene Kochmütze, Schürze und Schuhe.

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HERAUSFORDERUNGEN BLEIBEN

Gentherapie funktioniert nicht bei jedem, es ist nicht bekannt, wie lange die Vorteile anhalten werden, und die Sicherheit bleibt ein Problem. In der Vergangenheit lösten einige Gentherapien, die verschiedene Vektoren verwendeten, bei einigen Patienten, die sie erhielten, Krebs aus.

„Jedes Mal, wenn wir denken, dass wir die Sicherheitsprobleme überwunden haben, stoßen wir weiterhin gegen sie an“, sagte die FDA-Marke. “Ich bin zuversichtlich, dass wir sie durcharbeiten werden … aber wir können uns unserer selbst nicht sicher sein.”

Marks und viele andere Wissenschaftler glauben, dass die Gen-Editierung schließlich eine dauerhafte Möglichkeit zur Gentherapie bieten könnte. Anstatt den Zellen nur ein fehlendes Gen zuzuführen, wird durch die Bearbeitung die native DNA eines Patienten dauerhaft verändert, um ein Gen einzufügen oder ein Gen auszuschalten, das Probleme verursacht.

Brian Madeux, ein heute 48-jähriger Mann aus der Region Phoenix, war der erste Mensch auf der Welt, bei dem 2017 ein Gen-Editing in seinem Körper wegen einer Stoffwechselstörung namens Hunter-Syndrom durchgeführt wurde. Durch eine IV erhielt er Milliarden von Kopien eines korrigierenden Gens und ein genetisches Werkzeug, um es an einer bestimmten Stelle zu platzieren.

Aber die Therapie war nicht stark genug, um ihm oder acht anderen Patienten zu erlauben, die wöchentlichen IV-Behandlungen zu stoppen, um das Enzym zu liefern, das ihr Körper nicht herstellen kann.

Auch wenn es nicht das erhoffte Ergebnis brachte: „Ich denke, die Ärzte haben viel von mir gelernt“, sagte Madeux kürzlich. „Ich hatte das Gefühl, anderen Menschen helfen zu können“, indem ich die Wissenschaft förderte.

“Ich habe eine Spritze genommen, eine Chance, dass etwas meine Krankheit heilen könnte”, sagte er. “Ich bin sehr glücklich, dass ich es getan habe.”

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Das Associated Press Health and Science Department wird vom Department of Science Education des Howard Hughes Medical Institute unterstützt. Für alle Inhalte ist allein der AP verantwortlich.

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