Unregelmäßigkeiten in der genetischen Kodierung des Körpers zur Herstellung von Proteinen werden mit Krebstumoren in Verbindung gebracht. Aber das meiste genetische Material enthält Elemente, deren Funktion nicht klar ist.
Könnten Anomalien in nicht kodierendem Material auch Auswirkungen auf die Gesundheit einer Person haben oder sogar mit Krebs in Zusammenhang stehen?
Eine neue Studie von Forschern der Case Western Reserve University School of Medicine legt nahe, dass die nichtkodierenden genetischen Moleküle auch eine Schlüsselrolle bei Gesundheit und Krankheit, einschließlich der Tumorentstehung, spielen.
Genauer gesagt haben sie herausgefunden, dass diese Moleküle vielversprechend sein könnten, um vor bösartigen Erkrankungen wie Speiseröhrenkrebs zu warnen, wo ein Mangel an Biomarkern es schwierig macht, Tumore frühzeitig zu erkennen und zu behandeln.
„Was wir herausfinden wollten“, sagte Kishore Guda, außerordentlicher Professor an der School of Medicine und leitender Forscher der kürzlich in der Fachzeitschrift Gastroenterology veröffentlichten Studie, „war: Können wir diese als potenzielle Biomarker für die Entstehung von Krebserkrankungen verwenden?“ ”
Ribonukleinsäure (RNA) kodiert für Proteine und trägt genetische Informationen in allen lebenden Zellen. Bei Krebserkrankungen sind diese RNA-Moleküle nicht nur „angeschaltet“, sondern scheinen auch in Zellen aktiviert zu werden, die wahrscheinlich zu Krebs führen.
Mit diesem Wissen kann es möglich sein, Krebserkrankungen in einem frühen Stadium zu erkennen – oder sogar bevor sie zu Krebs werden – und so die Behandlungsergebnisse und sogar das Überleben der Patienten zu verbessern.
In ihrer Studie führten die Forscher die erste Entdeckung und Charakterisierung einer speziellen Unterklasse sogenannter „langer intergener“ nichtkodierender RNA-Moleküle bei bösartigen Erkrankungen der Speiseröhre durch.
Was sie fanden: Eine Reihe dieser Moleküle wurde auch in Krebsgewebe und in prämalignen Geweben (z. B. solchen mit einem hohen Risiko, an Krebs zu erkranken) „aktiviert“. Und diese RNA-Moleküle können mithilfe routinemäßiger Bildgebung in Biopsiegeweben von Patienten nachgewiesen werden.
Diese RNA-Moleküle scheinen auch das Wachstum von Speiseröhrenkrebszellen zu hemmen, indem sie andere Gene regulieren, die möglicherweise an der Krebsentstehung beteiligt sind, und bieten so neue Möglichkeiten für die therapeutische Bekämpfung dieser Krebsarten, schlussfolgerten die Autoren.
„Unsere Studie eröffnet ein neues Forschungsgebiet, indem sie diese RNA-Moleküle als zusätzliche Akteure bei Speiseröhrenkrebs in Betracht zieht“, sagte Guda. „Unser Ziel ist es zu verstehen, wie und wann diese Moleküle während der Entstehung von Speiseröhrenkrebs aktiviert werden und wie sie andere Gene steuern, die an Krebsprozessen beteiligt sind.“
Mit diesem neuen Wissen hofft das Team zu testen, ob die RNA-Moleküle in das an Lucid Diagnostics lizenzierte EsoCheck-Molekulardiagnostikpanel der CWRU integriert werden können, um Zellen mit hohem Krebsrisiko zu erkennen.
Sie wollen auch testen, ob die Blockierung der RNA-Moleküle oder der von diesen Molekülen kontrollierten Gene zu einer neuen Behandlungsstrategie für eine häufig tödlich verlaufende Krebsart führen könnte.
Ravillah D, Kieber-Emmons AL, Singh S; BETRNet-Konsortium; Keerthy K, Blum AE, Guda K.
Entdeckung und erste Charakterisierung langer intergener nichtkodierender RNAs im Zusammenhang mit dem Adenokarzinom des Ösophagus.
Gastroenterologie. 12. Mai 2023: S0016-5085(23)00730-8. doi: 10.1053/j.gastro.2023.04.037
