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Mix-and-Match-COVID-Booster sind genauso gut – wenn nicht sogar besser als – alle die gleichen Schüsse

by drbyos
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Vergrößern / Eine Durchstechflasche mit dem aktuellen COVID-19-Impfstoff von Moderna.

Das Mischen und Anpassen von COVID-19-Impfstoffen für Auffrischungsdosen erscheint sicher und genauso wirksam – wenn nicht sogar effektiver – als das Festhalten an demselben Impfstoff für eine Auffrischungsdosis. Das geht aus vorläufigen Daten hervor, die am Mittwoch online veröffentlicht wurden, aus einer klinischen Studie der National Institutes of Health.

Die Studie bekräftigt, was einige seit langem erhofft haben: Das Mischen und Anpassen von Impfstoffen könnte einen stärkeren und breiteren Schutz vor dem Pandemievirus und all seinen Varianten bieten.

Die Studie war nicht groß genug, um definitiv anzugeben, welche Kombination von Impfstoffen den besten Schutz bietet. Und die ersten Ergebnisse, die auf einem Preprint-Server verfügbar sind, wurden noch nicht von Experten begutachtet. Die vorläufigen Studienergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass der mRNA-Impfstoff von Moderna den stärksten Schutz bieten könnte – und unterstützen ähnliche Ergebnisse aus früheren Studien zur Wirksamkeit von Impfstoffen. Die Daten deuten auch darauf hin, dass Menschen, die den One-Shot-Impfstoff von Johnson & Johnson erhalten haben, möglicherweise einen Schub mit einem der beiden mRNA-Impfstoffe erhalten möchten, entweder den von Moderna oder den von Pfizer/BioNTech.

Aber am deutlichsten fand die Studie heraus, dass Mix-and-Match-Boosting den Schutz erhöht und nur ähnliche Nebenwirkungen wie das Boosten mit demselben Impfstoff hervorruft. Oder, in den Worten der Autoren: „Diese Daten deuten darauf hin, dass, wenn ein Impfstoff als Booster zugelassen oder zugelassen wird, unabhängig vom primären Covid-19-Impfschema eine Immunantwort erzeugt wird.“

Neun Kombinationen

Für die Studie rekrutierten Forscher an verschiedenen Studienstandorten im ganzen Land 458 Personen im Alter von über 18 Jahren. Die Probanden wurden anschließend in drei Gruppen zu je etwa 150 Personen aufgeteilt. Diese drei Gruppen hatten unterschiedliche anfängliche Impfschemata: entweder zwei Dosen des Moderna-Impfstoffs, zwei Dosen des Pfizer/BioNTech-Impfstoffs oder eine Injektion des Johnson & Johnson-Impfstoffs.

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Von dort wurde jede der drei Gruppen von 150 in drei Gruppen von 50 aufgeteilt, wobei jede der kleineren Gruppen unterschiedliche Booster erhielt. So erhielten beispielsweise von den 151 Personen, die ursprünglich einen Moderna-Impfstoff erhielten, 51 einen Moderna-Booster, 51 einen Pfizer/BioNTech-Booster und 49 einen Johnson & Johnson-Booster. Die Auffrischungsdosen wurden zwischen 12 und 29 Wochen nach den ersten Impfungen verabreicht.

Als nächstes untersuchten die Forscher die Konzentrationen der bindenden und neutralisierenden Antikörper am Tag der Auffrischimpfung (also bevor die Auffrischungsimpfung wirksam werden konnte). Die Forscher überprüften diese Werte 15 Tage später und 29 Tage später. Über alle Kombinationen hinweg stiegen die Konzentrationen an bindenden Antikörpern zwischen dem Vierfachen und dem 56fachen an.

Sie untersuchten auch sorgfältig neutralisierende Antikörper – die Antikörper, die an das SARS-CoV-2-Virus binden und es daran hindern, Zellen zu infizieren. Bei Personen, die die gleiche Art von Impfstoff für ihre Anfangsdosen und ihre Auffrischungsdosis erhalten hatten, stiegen die neutralisierenden Antikörperspiegel um das Vier- bis Zwanzigfache. Bei Menschen, die verschiedene Impfstoffe erhielten, stieg der Spiegel der neutralisierenden Antikörper um das Sechs- bis 76-Fache.

Die Faltungsänderungen deuteten stark darauf hin, dass die Booster-Dosen den Schutz auf der ganzen Linie erhöhten, während Mix-and-Match vielleicht einen Vorteil hat. Aber die Faltenänderungen können einige Feinheiten verschleiern. (Die gesamte Ergebnistabelle finden Sie hier ab Seite 27)

Betrachtet man nur die durchschnittlichen Antikörperspiegel in jeder Gruppe, begannen die Probanden, die ursprünglich den Johnson & Johnson-Impfstoff erhielten, am ersten Tag mit einigen der niedrigsten neutralisierenden Antikörperspiegel. Ihr geometrischer Mittelwert der neutralisierenden Antikörper lag im Bereich von 7,6 bis 9 am ersten Tag. Als solche hatten sie die kleinsten und größten Fold-Changes nach den Boosts. Bei Mitgliedern der Johnson & Johnson-Gruppe, die einen Johnson & Johnson-Booster erhielten, stiegen ihre neutralisierenden Antikörperspiegel nach 15 Tagen nur um das Vierfache (auf 31) – die kleinste Veränderung in allen Gruppen. Aber Menschen, die den Johnson & Johnson-Impfstoff gefolgt von einer Moderna-Auffrischung erhielten, verzeichneten einen 76-fachen Anstieg (auf 676) – die größte Veränderung.

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Die Kante der Moderne

Insgesamt hatten Menschen, die den Moderna-Booster erhielten, die höchsten neutralisierenden Antikörperspiegel, unabhängig davon, welchen Impfstoff sie ursprünglich erhielten. Ihr geometrischer Mittelwert der Titer neutralisierender Antikörper reichte von 676 bis 900 an Tag 15. Die Gruppe mit dem Mittelwert von 900 – dem höchsten in der Studie berichteten Wert – hatte den Moderna-Impfstoff für ihre Anfangs- und Auffrischungsdosen erhalten. Menschen, die ursprünglich den Pfizer/BioNTech-Impfstoff erhalten hatten, sahen ihren geometrischen Mittelwert der Titer neutralisierender Antikörper nach einem Moderna-Booster von etwa 25 auf 786 gestiegen.

Personen, die ursprünglich mit Moderna geimpft wurden, hatten auch bessere Anfangsspiegel neutralisierender Antikörper im Vergleich zu Personen, die ursprünglich mit dem Pfizer/BioNTech-Impfstoff geimpft wurden. Sie hatten Bereiche von 58-89 bzw. 19-25. Menschen, die ursprünglich mit Pfizer/BioNTech-Impfstoff geimpft und aufgefrischt wurden, stiegen von 21 auf 448. Aber das war immer noch niedriger als bei den Menschen, die ursprünglich mit Moderna geimpft und mit Pfizer/BioNtech aufgefrischt wurden – sie sahen nach 25 Tagen einen Anstieg von 58 auf 678.

Die Forscher stellten fest, dass frühere Studien geschätzt haben, dass ein geometrischer Mittelwert des Titers von neutralisierenden Antikörpern von 100 oder mehr mit einer Impfstoffwirksamkeit von 90,7 Prozent gegen symptomatische Erkrankungen korreliert. Alle Gruppen erreichten diesen Schwellenwert, mit Ausnahme der Gruppe, die sowohl eine Johnson & Johnson-Primärdosis als auch eine Auffrischungsdosis erhielt.

Insgesamt zeigt die Studie, dass das Mischen und Anpassen eine sichere und effektive Möglichkeit ist, den Schutz zu verstärken. Die Forscher müssen jedoch größere Studien durchführen, um zu sehen, ob Moderna den Vorsprung halten kann, den es hier zu haben scheint. Aber die schwachen Ergebnisse von Johnson & Johnson werden viel Diskussionsstoff bieten, wenn sich die Berater der Food and Drug Administration Ende dieser Woche treffen, um die Zulassung von Johnson & Johnson-Auffrischungsdosen zu erwägen.

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