Mechanistische Verbindung zwischen Herpesvirus und Alzheimer aufgedeckt?

Eine Infektion mit dem Varizella-Zoster-Virus (VZV) kann das ruhende Herpes-simplex-Virus (HSV-1) aktivieren, was zu einer Neuroinflammation und einer Anhäufung von Proteinen im Zusammenhang mit der Alzheimer-Krankheit (AD) im Gehirn führt, wie neue Forschungsergebnisse nahelegen.

„Unsere Ergebnisse deuten auf einen Weg zur Alzheimer-Krankheit hin, der durch eine VZV-Infektion verursacht wird, die entzündliche Auslöser erzeugt, die HSV im Gehirn wecken“, sagte Hauptautorin Dana Cairns, PhD, wissenschaftliche Mitarbeiterin am Department of Biomedical Engineering der Tufts University, Boston, Massachusetts in einer Pressemitteilung.

Die Ergebnisse wurden am 2. August online veröffentlicht Zeitschrift für Alzheimer-Krankheit.

“Eins-Zwei-Punch”

Frühere Forschungen haben eine Korrelation zwischen HSV-1 und AD und einer Beteiligung von VZV nahegelegt. Die Abfolge der Ereignisse, die die Viren verursachen, um die Krankheit in Gang zu setzen, war jedoch unklar.

„Wir glauben, dass wir jetzt Beweise für diese Ereignisse haben“, sagte der Co-Senior-Autor David Kaplan, PhD, Vorsitzender des Department of Biomedical Engineering in Tufts, in der Pressemitteilung.

In Zusammenarbeit mit der Co-Seniorautorin Ruth Itzhaki, PhD, University of Oxford, Vereinigtes Königreich, infizierten die Forscher humaninduzierte neurale Stammzellen (hiNSCs) und 3D-Gewebegewebemodelle mit HSV-1 und/oder VZV. Itzhaki war einer der ersten, der eine Verbindung zwischen Herpesvirus und AD vermutete.

Die Forscher fanden heraus, dass eine HSV-1-Infektion von hiNSCs eine Amyloid-beta- und P-tau-Akkumulation induziert: die Hauptkomponenten von AD-Plaques bzw. neurofibrillären Tangles.

Andererseits führte die VZV-Infektion von kultivierten hiNSCs nicht zu einer Akkumulation von Amyloid-beta und P-tau, sondern führte stattdessen zu Gliose und erhöhten Spiegeln proinflammatorischer Zytokine.

„Auffallenderweise“ verursachte die VZV-Infektion von Zellen, die still mit HSV-1 infiziert waren, eine Reaktivierung von HSV-1, was zu AD-ähnlichen Veränderungen führte, einschließlich Amyloid-beta- und P-tau-Akkumulation, berichten die Forscher.

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Dies deutet darauf hin, dass VZV wahrscheinlich keine direkte Ursache für AD ist, sondern eher indirekt über die Reaktivierung von HSV-1 wirkt, fügen sie hinzu.

Ähnliche Ergebnisse ergaben sich in ähnlichen Experimenten mit 3D-Modellen des menschlichen Gehirngewebes.

„Es ist ein Doppelsieg von zwei Viren, die sehr häufig und normalerweise harmlos sind, aber die Laborstudien deuten darauf hin, dass, wenn eine neue Exposition gegenüber VZV ruhendes HSV-1 aufweckt, sie Probleme verursachen könnten“, sagte Cairns.

Die Forscher stellen fest, dass eine Impfung gegen VZV zuvor gezeigt hat, dass sie das Risiko für Demenz verringert. Es ist möglich, fügen sie hinzu, dass der Impfstoff dazu beiträgt, den Zyklus der viralen Reaktivierung, Entzündung und neuronalen Schädigung zu stoppen.

“Ein erster Schritt”

Kommentieren für Medizinische Nachrichten von Medscapesagte Heather M. Snyder, PhD, Vizepräsidentin für medizinische und wissenschaftliche Beziehungen bei der Alzheimer’s Association, dass die Studie „künstliche Systeme mit dem Ziel verwendet, die bewerteten Assoziationen klarer und tiefer zu verstehen“.

Sie fügte hinzu, dass dies zwar ein erster Schritt sei, aber wertvolle Hinweise für Folgeforschungen geben könne.

„Dies ist eine Vorarbeit, die zunächst repliziert, validiert und weiterentwickelt werden muss, um zu verstehen, ob eine aufgedeckte Assoziation zwischen Viren und Alzheimer/Demenz eine mechanistische Verbindung hat“, sagte Snyder.

Sie stellte fest, dass mehrere frühere Studien versucht haben, dem Forschungsfeld zu helfen, die Zusammenhänge zwischen verschiedenen Viren und Alzheimer und anderen Formen der Demenz besser zu verstehen.

„Es gab aus mehreren Gründen einige Herausforderungen bei der Bewertung dieser Assoziationen in unseren aktuellen Modellsystemen oder bei Einzelpersonen“, sagte Snyder.

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„Die COVID-19-Pandemie hat jedoch eine Gelegenheit geschaffen, die Beziehungen zwischen verschiedenen Viren und Alzheimer und anderen Demenzerkrankungen zu untersuchen und zu untersuchen, indem sie Einzelpersonen auf häufigere und etabliertere Weise verfolgt“, fügte sie hinzu.

Sie berichtete, dass ihre Organisation während und nach der COVID-Pandemie „ein großes globales Netzwerk von Studien und Ermittlern leitet und mit ihm zusammenarbeitet, um einige dieser Fragen zu beantworten“.

„Die Lektionen, die wir lernen und teilen, können unser Verständnis darüber erweitern, wie andere Viren mit Alzheimer und anderen Demenzerkrankungen in Verbindung stehen oder nicht“, sagte Snyder.

Weitere Informationen zur internationalen Kohortenstudie der Alzheimer’s Association zu chronischen neurologischen Folgen von SARS-CoV-2 sind online verfügbar.

Die Studie wurde von den National Institutes of Health finanziert. Cairns, Kaplan, Itzhaki und Snyder haben keine relevanten finanziellen Beziehungen gemeldet.

J Alz Dis. Online veröffentlicht am 2. August 2022. Zusammenfassung

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