Landmark Schweineherz-Empfänger erlag einer Xenotransplantat-Abstoßung, hatte Schweinevirus

Es stellte sich heraus, dass die weltweit erste Xenotransplantation vom Schwein zum Menschen zu einer atypischen Abstoßung geführt hatte, die zwei Monate später zum Tod des Patienten beigetragen haben könnte, so das Team hinter der bahnbrechenden Operation vom Januar.

Der Transplantationschirurg Bartley Griffith, MD, von der University of Maryland School of Medicine in Baltimore, und Kollegen enthüllten, dass David Bennett, 57, an schwerer Herzinsuffizienz litt und ihm eine traditionelle menschliche Herztransplantation aus mehreren Programmen verweigert wurde, als er schließlich zustimmte experimentelle Xenotransplantation.

Nach der Zulassung für den Notfall durch die FDA erhielt Bennett ein Herz von einem Schwein, das 10 verschiedene Genänderungen trug, die dazu bestimmt waren, die Abstoßung des Transplantats durch sein Immunsystem zu verhindern und das Schweineherz daran zu hindern, nach der Platzierung größer zu werden.

Der Patient wurde einer starken Immunsuppression unterzogen und die Endomyokardbiopsie zeigte am Tag 34 nach der Operation keinen Hinweis auf eine Abstoßung. Es wurde jedoch festgestellt, dass er bis Tag 49 eine plötzliche diastolische Verdickung und ein durch Antikörper vermitteltes Versagen des Xenotransplantats entwickelt hatte. Trotz der Behandlung wurde die Verletzung des Xenotransplantats als irreversibel angesehen, der Zustand des Patienten verschlechterte sich und die Lebenserhaltung wurde an Tag 60, Griffith, eingestellt Gruppe berichtet in der New England Journal of Medicine (NEJM).

„Das ausgeprägte plötzliche diastolische Versagen und die globale pathologische Myokardverdickung ohne systolische Dysfunktion bleiben unerklärt. Diese Befunde in Kombination mit fokaler Kapillarverletzung bei praktisch fehlender Komplementablagerung werden normalerweise bei menschlicher Allotransplantation nicht beobachtet“, schrieb die Gruppe.

„Bei der Autopsie wurde festgestellt, dass das Xenotransplantat ödematös war und sein Gewicht fast verdoppelt hatte. Die histologische Untersuchung ergab verstreute Myozytennekrose, interstitielles Ödem und Erythrozytenextravasation ohne Anzeichen einer mikrovaskulären Thrombose – Befunde, die nicht mit einer typischen Abstoßung übereinstimmten. Studien sind im Gange, um die Mechanismen zu identifizieren, die für diese Veränderungen verantwortlich sind“, stellten die Autoren fest.

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Ein möglicher Mechanismus ist Zoonose: Bennett wurde ab dem 20. Tag unerwartet positiv auf das porzine Cytomegalievirus (pCMV) getestet, obwohl das Spendertier vor der Organtransplantation und der Anwendung einer antiviralen Prophylaxe getestet wurde. Postmortale Proben zeigten jedoch keine Anzeichen einer pCMV-Infektion in seinen Brust- und Bauchregionen.

Trotz des Todes des Patienten bleibt Bennetts Xenotransplantation dennoch ein historisches Ereignis. Weithin als wegweisende Operation gefeiert, markierte es eine neue Ära für Patienten mit Herzinsuffizienz.

„Die normale Funktion eines Schweineherzens bei einem Menschen und die Vermeidung einer Transplantatabstoßung für mehr als einen Monat ist eine Errungenschaft, die durch jahrzehntelange Forschung in den Bereichen Immunität, Embryologie, Genetik und Tierhaltung unterstützt wird“, schrieb er NEJM stellvertretende Herausgeberin Elizabeth Phimister, PhD, in einem begleitenden Leitartikel.

Wenn die Methoden verbessert werden, kann die Spende vom Schwein zum Menschen die Tür zu kürzeren Wartelisten öffnen, während menschliche Spenderherzen knapp bleiben.

„Eine Reduzierung der Anzahl und des Ausmaßes genetischer Modifikationen bei Schweinen könnte der langfristigen Funktion von Xenotransplantaten zugute kommen, da die ungünstige Insertion genetischer Sequenzen mit der Myokardalterung in Verbindung gebracht wurde“, schlugen Jeffrey Platt, MD, und Marilia Cascalho, MD, PhD, vor. beide von der University of Michigan, Ann Arbor, in einem anderen NEJM redaktionell.

Zukünftige Entwicklungen in der Transplantationswelt müssen sich auch nicht auf die Xenotransplantation beschränken.

Platt und Cascalho stellten fest, dass „Techniken, wie sie zur Herstellung von Schweinen verwendet werden, zur Erzeugung menschlicher Gewebe und Organe zur Implantation in Patienten mit Organversagen angewendet werden könnten. Pluripotente Stammzellen und Zellen anderer Typen werden zunehmend für die Erzeugung autologer Organe durch Organogenese oder drei erforscht -dimensionale Gewebezüchtung. Die Verwendung von autologen Organen, die so modifiziert wurden, dass sie der zugrunde liegenden Krankheit widerstehen, würde vermutlich die Notwendigkeit – und die toxischen Auswirkungen einer – lebenslangen Immunsuppression abwenden.“

In diesem Fall könnten Xenotransplantate vorübergehende Unterstützung bieten, während ein autologes Implantat für einen Patienten generiert wird, schlugen sie vor.

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Phimister sagte voraus, dass technologische Entwicklungen in der Herztransplantation wahrscheinlich sind.

“In der Zwischenzeit können wir für die Bereitschaft des Patienten dankbar sein, sich freiwillig für diesen außergewöhnlichen Test der Xenotransplantation zu melden, und den Beitrag von Tiermodellen und Tierspendern zur biomedizinischen Forschung demütig anerkennen”, erklärte sie.

  • Nicole Lou ist Reporterin für MedPage Today, wo sie über Neuigkeiten aus der Kardiologie und andere Entwicklungen in der Medizin berichtet. Folgen

Offenlegung

Das Ausgangstier wurde von Revivicor bereitgestellt, und der KPL-404-Antikörper wurde von Kiniksa Pharmaceuticals bereitgestellt, beides in Naturalien.

Griffith gab Zuschüsse von den NIH und United Therapeutics bekannt.

Platt und Cascalho gaben keine Beziehungen zur Industrie bekannt.

Phimister gab an, bei der angestellt zu sein New England Journal of Medicine als stellvertretender Redakteur.

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