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Ist die Chemo-Dosis zu niedrig?

by drbyos
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Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC), die auch adipös sind, haben ein schlechteres Überleben als nicht adipöse Patienten. Eine neue Studie legt nahe, dass sie möglicherweise eine niedrigere kumulative Dosis einer adjuvanten Chemotherapie erhalten und dass diese potenzielle „Unterbehandlung“ die Erklärung für die schlechteren Ergebnisse sein könnte.

Die Ergebnisse wurden von einem britischen Team auf dem ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2021 am 2. Juli vorgestellt.

Das Team analysierte Daten von mehr als 7000 Patienten mit Darmkrebs aus vier randomisierten kontrollierten Studien.

Sie fanden heraus, dass die kumulative Dosis, aber nicht die relative Dosisintensität der adjuvanten Chemotherapie die Überlebensergebnisse beeinflusst.

Darüber hinaus zeigte das Team, dass jeweils 5 kg/m²2 Ein Anstieg des Body-Mass-Index (BMI) führte zu einer Verringerung sowohl der Dosisintensität als auch der kumulativen Dosis der adjuvanten Chemotherapie um etwa 1 %.

„Diese bescheidenen Reduzierungen würden einer Verringerung der Dosisintensität und der kumulativen Dosis von ungefähr 4 bis 5 % entsprechen, wenn wir einen normalen BMI mit einem krankhaft fettleibigen BMI vergleichen“, bemerkte Hauptautorin Corinna Slawinski, MD, PhD, Clinical Research Fellow der Abteilung für Krebswissenschaften, University of Manchester, Großbritannien.

Die adjuvante Chemotherapie wird “nach der Körperoberfläche einer Person dosiert, die aus ihrer Größe und ihrem Gewicht berechnet wird”, erklärte sie. “Aber bei fettleibigen Patienten… werden die Dosen oft begrenzt oder basieren auf einem idealisierten Gewicht, weil befürchtet wird, dass große Dosen Nebenwirkungen verstärken könnten.”

“Dies bedeutet, dass übergewichtige Patienten proportional niedrigere Dosen der Chemotherapie erhalten können”, sagte sie.

Die Ergebnisse unterstützen die „vor kurzem veröffentlichten ASCO-Leitlinien, dass volle, gewichtsbasierte Chemotherapie-Dosen verwendet werden sollten, um übergewichtige erwachsene Patienten zu behandeln“, kommentierte sie.

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„Die adjuvante Chemotherapie hat das Potenzial, Patienten mit verbleibenden mikrometastasierten Erkrankungen nach einer kurativen Operation zu heilen, daher ist es wichtig, dass wir den Nutzen für alle Patienten maximieren“, sagte Dr. Elizabeth Smyth, Fachärztin für Magen-Darm-Onkologie am Addenbrooke’s Hospital in Cambridge, Großbritannien für ESMO.

“Die Dosierung der Chemotherapie ist jedoch komplex”, fuhr sie fort, und sie “beinhaltet nicht nur das Gewicht, sondern auch die Fitness, Komorbiditäten einschließlich der Nierenfunktion und die Ergebnisse von Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Tests”.

“Prospektive Studien, die die Auswirkungen höherer Chemotherapiedosen untersuchen, könnten erforderlich sein, insbesondere da der Anteil der fettleibigen Patienten mit diagnostizierter Krebserkrankung zunimmt.”

„Wir sollten alle Aspekte des Patienten berücksichtigen, wenn wir Entscheidungen über die Dosierung der Chemotherapie treffen“, fügte sie hinzu. “Dosisreduktionen scheinen in dieser Studie mit einem weniger guten Überleben verbunden zu sein, aber diese können aus Sicherheitsgründen immer noch erforderlich sein.”

Details der Analyse

Für die Analyse untersuchte das Team Daten auf individueller Teilnehmerebene aus den randomisierten Studien MOSAIC, SCOT, PROCTOR-SCRIPT und CHRONICLE des OCTOPUS-Konsortiums.

Alle Studien schlossen Patienten mit lokalisiertem Kolon- oder Rektumkarzinom ein, die sich einer kurativen Resektion gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie unterzogen hatten und bei Studienbeginn mindestens einen ableitbaren BMI-Wert aufwiesen.

Für jeden Patienten bestimmte das Team den BMI und die Körperoberfläche sowie die durchschnittliche relative Dosisintensität (ARDI) und die durchschnittliche kumulative relative Dosis (ACRD) der adjuvanten Chemotherapie und berechnete den Prozentsatz der tatsächlich zu erwartenden Dosen.

Das Team fand 7870 Patienten aus allen vier Studien, wobei vollständige Daten für 7271 verfügbar waren. Die meisten Patienten stammten aus der SCOT-Studie (n = 5945).

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Das mediane Alter der Patienten lag zwischen 60 und 65 Jahren und der mediane BMI lag zwischen 24,5 und 26,5 kg/m²2. Der Anteil der Patienten mit Adipositas war in der SCOT-Studie mit ca. 22 % höher als in den anderen Studien mit 5–12 %.

SCOT ist eine neuere Studie als die anderen und könnte daher “nicht nur Bevölkerungsänderungen, sondern auch Veränderungen in der Rekrutierungspraxis für adipöse Patienten widerspiegeln”, da sie der aktuellen Prävalenz von Fettleibigkeit in der britischen Bevölkerung besser entspricht, sagte Slawinski in ihrer Präsentation.

Die Analyse zeigte, dass eine Erhöhung der kumulativen Dosis mit einer verbesserten Überlebensrate verbunden war: Erhöhungen der ACRD um 5 % waren mit einer signifikanten Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens verbunden (Hazard Ratio [HR], 0,953; P = 0,001) Gesamtüberleben (HR, 0,931; P < 0,001) und krebsspezifisches Überleben (HR, 0,941; P < .001).

Eine Erhöhung der relativen Dosisintensität war jedoch nicht mit einer signifikanten Verbesserung der Überlebensergebnisse verbunden.

Bei der Besprechung der Ergebnisse wies Harpreet S. Wasan, MD, Hammersmith Hospital, Imperial College London, Großbritannien darauf hin, dass der Zusammenhang zwischen Fettleibigkeit und Krebs „komplex“ ist.

“Es ist nicht nur ursächlich”, fuhr er fort, “sondern die Auswirkungen von Fettleibigkeit auf nicht-krebsartige Komorbiditäten können für das Überleben unserer Krebspatienten sehr wichtig sein.”

„Wir müssen uns auch die Effekte der Chemotherapie ansehen, da wir die Chemotherapie normalerweise als Körperoberfläche messen“, doch „die meisten Daten zur Fettleibigkeit“ beziehen sich auf den BMI.

Darüber hinaus gelten die Auswirkungen eines erhöhten BMI auf die Krebsergebnisse möglicherweise nicht für alle Krebsarten, wie z. B. bei Lungen- und Nierenkrebs.

In Bezug auf die aktuellen Ergebnisse sagte Wasan, dass die Ergebnisse “neuartig” seien und einen “ungedeckten Bedarf” adressierten.

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Die Implikation ist, dass eine „Unterbehandlung“ bei Patienten mit Fettleibigkeit einige der beobachteten schlechteren Überlebensergebnisse „zumindest teilweise erklären“ kann.

Es gibt jedoch “viele” potenzielle Störfaktoren, einschließlich einer Überrepräsentation der SCOT-Studie, die zu Verzerrungen führen kann, und dass die Patientencompliance mit oralem Capecitabin nicht aufgezeichnet wurde.

Andere potenzielle Störfaktoren sind, dass der Datensatz relativ viele frühe Todesfälle enthielt, und „wir sollten sie wahrscheinlich ausschließen“, da ihr Zusammenhang mit der Dosierung unklar ist.

Die ethnische Zugehörigkeit und die Prävalenz der Insulinresistenz müssten untersucht werden, sagte Wasan, und “es gibt Variationen im Toxizitätsmanagement”, einschließlich bei Neuropathie, “die nach Angaben der Autoren genauer untersucht werden.”

Die Arbeit wurde von Cancer Research UK durch Fördermittel an das Cancer Research UK Manchester Institute unterstützt. Renehan wird vom NIHR Manchester Biomedical Research Centre unterstützt. Es wurden keine relevanten finanziellen Beziehungen angegeben.

WCGC 2021. Präsentiert am 2. Juli 2021. Abstract O-4.

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