Großer Fortschritt bei der Heilung von Hirntumoren durch Blockierung bestimmter Funktionen in Zellen mit einem angedockten Molekül

Das Molekül Z4P der Forscher hemmt einen der Mechanismen, die die Proteinproduktion in einer Krebszelle regulieren. Diese Hemmung führt zum Absterben der Krebszelle. Drei Bilder zeigen die Ausbreitung des Tumors nach 20-tägiger Behandlung an Mäusen. Kontrolle: Unbehandelter Tumor. TMZ: Nachbehandlung ausschließlich mit Chemotherapie. Combo: Kombinationsbehandlung mit Chemotherapie und dem Inhibitor Z4P. Bildnachweis: Molekülbild: X. Guillory, Fotos aus Tierversuchen: D. Pelizzari-Raymundo.

Forschern der Universität Göteborg ist es gemeinsam mit französischen Kollegen gelungen, eine Methode zu entwickeln, die den aggressiven Hirntumor Glioblastom abtöten kann. Indem die Forscher bestimmte Funktionen in der Zelle mit einem angedockten Molekül blockieren, führen sie dazu, dass der Krebs an Stress stirbt.

Krebszellen, insbesondere solche, die aggressive Tumore bilden, geraten auf die eine oder andere Weise außer Kontrolle und führen ein sehr stressiges Dasein. Um diesen Stress zu bewältigen, übernehmen die Krebszellen Mechanismen, mit denen die gesunden Zellen die Proteinproduktion regulieren und die von ihnen erzeugten überschüssigen Proteine ​​verarbeiten. Ohne diese gekaperten Mechanismen würde die Krebszelle sterben.

„Uns ist es nun gelungen, diese Entführung zu stoppen, indem wir ein speziell entwickeltes Molekül in die Zellen eingeschleust haben, das einen dieser gekaperten Anpassungsmechanismen in den Krebszellen hemmt. Dadurch kommt es zur Selbstzerstörung des Krebses“, sagt Leif Eriksson, Professor für physikalische Chemie an der Universität der Universität Göteborg.

Schwedisch-französische Zusammenarbeit

Die Gruppe von Leif Eriksson hat mit einer Forschungsgruppe am INSERM in Rennes, Frankreich, zusammengearbeitet. Mithilfe von Supercomputern und fortschrittlichen Simulationen entwickelten die Forscher eine Version des Moleküls, die auch die Blut-Hirn-Schranke passieren kann, die das Gehirngewebe schützt. Ihre Ergebnisse haben sie in der Zeitschrift vorgestellt iScience.

Der Durchbruch gilt für Glioblastom-Hirntumoren. Diese machen etwa 45 Prozent aller Hirntumoren aus und jedes Jahr erkranken etwa 400 Schweden an Glioblastomen. Für die gesamte EU gibt es jährlich 19.000 Fälle. Derzeit ist die Prognose für maligne Glioblastome sehr schlecht. Nur wenige Prozent überleben fünf Jahre nach Diagnose und Behandlung.

„Heutzutage besteht die Krebsbehandlung aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie. Leider werden nicht alle Krebszellen abgetötet und der Tumor kehrt zurück. Sobald der Krebs erneut auftritt, haben sich die Tumorzellen häufig ausgebreitet und Resistenzen entwickelt“, so Leif Eriksson.

Es wird untersucht, wie es bei anderen Krebsarten eingesetzt werden kann

Studien mit der neuen Methode haben sehr vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Die Forscher stellten fest, dass eine Kombinationsbehandlung mit der neuen Substanz und einer Chemotherapie ausreichte, um die Tumore vollständig abzutöten und gleichzeitig einen Rückfall zu verhindern. Da die Tumore zu Tode gestresst waren, verschwanden alle Krebszellen und im Tierversuch mit Mäusen kam es nach 200 Tagen nicht zu einem Krebsrückfall. In Vergleichsexperimenten mit reiner Chemotherapie traten die Hirntumoren nach 100 Tagen wieder auf und wuchsen schnell.

„Dies sind die ersten eindeutigen Ergebnisse bei Hirntumoren, die zu einer Behandlung führen können, die vollständig auf Operation und Bestrahlung verzichtet. Wir haben auch damit begonnen, den Einsatz unserer Substanz bei anderen aggressiven Tumorformen wie Bauchspeicheldrüsenkrebs, dreifach negativem Brustkrebs und bestimmten Leberkrebsarten zu untersuchen.“ Krebserkrankungen”, sagt Eriksson.

Es gibt andere Arten von Hirntumoren, die sich anders entwickeln als Glioblastome. Bei diesen Krebsarten funktioniert diese neue Methode nicht.

Keine Nebenwirkungen

Aktuelle Behandlungen von Hirntumoren haben häufig schwerwiegende Nebenwirkungen. Bei dieser neuen Behandlung konnten die Forscher bisher keine Nebenwirkungen der Substanz beobachten. Die behandelten Tiere behielten ihr Gewicht, zeigten keine erkennbaren Verhaltensänderungen und es gab keine Anzeichen einer Beeinträchtigung der Leber. Zwar sind noch tiefergehende Studien nötig, doch umfangreiche Zelltests haben gezeigt, dass die Substanz auch in sehr hohen Dosen für gesunde Zellen ungiftig ist.

Die Forschung an diesem Molekül wird nun fortgesetzt. Es gibt noch viel zu tun, etwa die Optimierung des Behandlungsverfahrens und zusätzliche Tierversuche. Doch Leif Eriksson hofft und glaubt, dass es relativ schnell gehen dürfte, das Arzneimittel in die klinische Behandlung zu bringen.

„Es hängt weitgehend davon ab, ob die Finanzierung erfolgt, die es ermöglicht, die verschiedenen Schritte möglichst reibungslos durchzuführen. Wenn ich optimistisch bin, könnte es vielleicht fünf Jahre dauern. Das ist ein kurzer Zeitraum, aber gleichzeitig sind Glioblastome zu fast 100 Prozent tödlich.“ Daher ist jede Verbesserung der medizinischen Versorgung ein großer Fortschritt“, sagt Eriksson.

Mehr Informationen:
Diana Pelizzari-Raymundo et al., Ein neuartiger IRE1-Kinase-Inhibitor zur adjuvanten Glioblastombehandlung, iScience (2023). DOI: 10.1016/j.isci.2023.106687

Zur Verfügung gestellt von der Universität Göteborg

Zitat: Großer Fortschritt bei der Heilung von Hirntumoren durch Blockierung bestimmter Funktionen in Zellen mit einem angedockten Molekül (2023, 24. Mai), abgerufen am 24. Mai 2023 von https://medicalxpress.com/news/2023-05-major-brain-tumors-blocking- Funktionen.html

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