FDA genehmigt von Experten viel diskutiertes Alzheimer-Medikament

Die Food and Drug Administration gab bekannt, dass sie das Medikament von Biogen auf der Grundlage von Ergebnissen genehmigt habe, die Alzheimer-Patienten „mit ziemlicher Wahrscheinlichkeit“ zugute kommen würden.

Es ist die einzige Therapie, von der die US-Regulierungsbehörden gesagt haben, dass sie wahrscheinlich die Grunderkrankung behandeln kann, anstatt Symptome wie Angstzustände und Schlaflosigkeit zu behandeln.

Die Entscheidung, die Millionen Amerikaner und ihre Familien betreffen könnte, wird mit Sicherheit Meinungsverschiedenheiten zwischen Ärzten, medizinischen Forschern und Patientengruppen auslösen. Es hat auch weitreichende Auswirkungen auf die Standards, die zur Bewertung experimenteller Therapien verwendet werden, einschließlich solcher, die nur inkrementelle Vorteile zeigen.

Das neue Medikament, das Biogen zusammen mit der japanischen Eisai Co. entwickelt hat, konnte den geistigen Verfall nicht rückgängig machen, sondern nur in einer Studie verlangsamen. Das Medikament Aducanumab wird als Aduhelm vermarktet und soll alle vier Wochen als Infusion verabreicht werden.

Dr. Caleb Alexander, ein FDA-Berater, der gegen die Zulassung des Medikaments empfahl, sagte, er sei “überrascht und enttäuscht” von der Entscheidung.

„Die FDA bekommt den Respekt, den sie hat, weil sie regulatorische Standards hat, die auf festen Beweisen basieren. In diesem Fall haben sie das Produkt meiner Meinung nach bestanden“, sagte Alexander, Medizinforscher an der Johns Hopkins University.

Die oberste Arzneimittelaufsichtsbehörde der FDA räumte ein, dass das Medikament von „restlichen Unsicherheiten“ umgeben sei, sagte jedoch, dass Aduhelms Fähigkeit, schädliche Plaqueklumpen im Gehirn zu reduzieren, voraussichtlich dazu beitragen wird, Demenz zu verlangsamen.

„Die Daten unterstützen Patienten und Pflegekräfte bei der Wahl dieses Medikaments“, sagte Dr. Patrizia Cavazzoni gegenüber Reportern. Sie sagte, die FDA habe die Bedürfnisse von Menschen, die mit der „verheerenden, schwächenden und tödlichen Krankheit“ leben, sorgfältig abgewogen.

Im Rahmen der sogenannten beschleunigten Zulassung fordert die FDA den Arzneimittelhersteller auf, eine Folgestudie durchzuführen, um den Nutzen für die Patienten zu bestätigen. Wenn die Studie keine Wirksamkeit zeigt, könnte die FDA das Medikament vom Markt nehmen, obwohl dies selten der Fall ist.

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Biogen sagte, dass das Medikament für ein typisches Behandlungsjahr etwa 56.000 US-Dollar kosten würde, und sagte, der Preis werde vier Jahre lang nicht erhöht. Die meisten Patienten zahlen dank Versicherungsschutz und anderen Rabatten nicht annähernd diesen Betrag. Das Unternehmen kündigte an, die Nachfolgestudie des Medikaments bis 2030 abzuschließen.

Das gemeinnützige Institute for Clinical and Economic Review sagte, dass „jeder Preis zu hoch ist“, wenn der Nutzen des Medikaments nicht in Folgestudien bestätigt wird.

Etwa 6 Millionen Menschen in den USA und viele mehr weltweit leiden an Alzheimer, das nach und nach Bereiche des Gehirns angreift, die für Gedächtnis, Argumentation, Kommunikation und grundlegende tägliche Aufgaben benötigt werden. Im Endstadium der Krankheit verlieren die Betroffenen die Fähigkeit zu schlucken. Die weltweite Belastung durch die Krankheit, die häufigste Ursache für Demenz, wird voraussichtlich nur zunehmen, wenn Millionen weiterer Babyboomer über 60 und 70 Jahre alt werden.

Aducanumab (ausgesprochen „add-yoo-CAN-yoo-mab“) hilft, ein Protein namens Beta-Amyloid aus dem Gehirn zu entfernen. Andere experimentelle Medikamente haben dies zuvor getan, aber sie haben keinen Einfluss auf die Fähigkeit der Patienten, zu denken, für sich selbst zu sorgen oder unabhängig zu leben.

Die Medikamentenpipeline der Pharmaindustrie ist seit Jahren mit fehlgeschlagenen Alzheimer-Behandlungen übersät. Das grüne Licht der FDA am Montag wird wahrscheinlich Investitionen in Therapien wiederbeleben, die zuvor von Arzneimittelherstellern zurückgestellt wurden.

Das neue Medikament wird aus lebenden Zellen hergestellt und per Infusion in einer Arztpraxis oder einem Krankenhaus verabreicht.

Die Forscher verstehen nicht vollständig, was Alzheimer verursacht, aber es besteht weitgehende Übereinstimmung, dass die von Aducanumab angegriffene Hirnplaque nur ein Beitrag dazu ist. Es gibt Hinweise darauf, dass Familienanamnese, Bildung und chronische Erkrankungen wie Diabetes und Herzerkrankungen eine Rolle spielen können.

„Dies ist ein Zeichen der Hoffnung, aber nicht die endgültige Antwort“, sagte Dr. Richard Hodes, Direktor des National Institute on Aging, das nicht an den Biogen-Studien beteiligt war, aber die Erforschung der Entstehung von Alzheimer finanziert. „Amyloid ist wichtig, aber nicht der einzige Faktor.“

Bei Patienten, die Aducanumab einnahmen, nahm ihre Denkfähigkeit um 22 % langsamer ab als bei Patienten, die ein Placebo einnahmen.

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Aber das bedeutete einen Unterschied von nur 0,39 bei einem 18-Punkte-Score der kognitiven und funktionellen Fähigkeiten. Und es ist unklar, wie sich solche Metriken in praktische Vorteile wie größere Unabhängigkeit oder die Fähigkeit, sich an wichtige Details zu erinnern, auswirken.

Die Überprüfung des Medikaments durch die FDA ist zu einem Brennpunkt in langjährigen Debatten über Standards geworden, die zur Bewertung von Therapien für schwer zu behandelnde Erkrankungen verwendet werden. Auf der einen Seite sagen Gruppen, die Alzheimer-Patienten und ihre Familien vertreten, jede neue Therapie – auch eine mit geringem Nutzen – rechtfertigt die Zulassung. Viele Experten warnen jedoch davor, dass die Freigabe des Medikaments einen gefährlichen Präzedenzfall schaffen könnte, der die Tür zu Behandlungen mit fragwürdigem Nutzen öffnet.

Die Zulassung erfolgte trotz einer vernichtenden Bewertung im November durch das externe Gremium neurologischer Experten der FDA. Die Gruppe stimmte mit „Nein“ zu einer Reihe von Fragen, ob erneut analysierte Daten aus einer einzigen von Biogen eingereichten Studie zeigten, dass das Medikament wirksam war.

Biogen stellte 2019 zwei Studien ein, nachdem enttäuschende Ergebnisse darauf hindeuteten, dass Aducanumab sein Ziel, den geistigen und funktionellen Rückgang bei Alzheimer-Patienten zu verlangsamen, nicht erreichen würde.

Einige Monate später kehrte das Unternehmen seinen Kurs um und gab bekannt, dass eine neue Analyse einer der Studien zeigte, dass das Medikament bei höheren Dosen wirksam war, und die FDA hatte eine Überprüfung empfohlen. Wissenschaftler des Unternehmens sagten, das anfängliche Versagen des Medikaments sei darauf zurückzuführen, dass einige Patienten keine ausreichend hohen Dosen erhielten, um die Krankheit zu verlangsamen.

Aber die Änderungen bei der Dosierung und die nachträgliche Analyse des Unternehmens machten die Ergebnisse schwer zu interpretieren, was bei vielen Experten, einschließlich denen des FDA-Gremiums, Skepsis aufkommen ließ.

Die FDA ist nicht verpflichtet, den Ratschlägen ihrer externen Panelisten zu folgen und hat deren Beiträge bei ähnlich hochkarätigen Arzneimittelentscheidungen bisher ignoriert.

Rund 600 US-amerikanische Fachärzte verschreiben das Medikament bereits im Rahmen von Biogen-Studien und viele weitere werden voraussichtlich damit beginnen, es anzubieten. Viele praktische Fragen bleiben unbeantwortet: Wie lange profitieren Patienten? Wie bestimmen Ärzte, wann das Medikament abgesetzt werden soll? Hat das Medikament bei Patienten mit fortgeschrittener Demenz einen Nutzen?

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Mit der FDA-Zulassung wird Aducanumab mit Sicherheit von praktisch allen Versicherern abgedeckt, einschließlich Medicare, dem staatlichen Plan für Senioren, der mehr als 60 Millionen Menschen abdeckt.

Sogar die Qualifizierung für das Medikament könnte teuer werden. Es wurde nur bei Menschen mit leichter Demenz von Alzheimer oder einer weniger schweren Erkrankung namens leichte kognitive Beeinträchtigung getestet. Um eine Diagnose zu überprüfen, könnten Gehirnscans erforderlich sein, die 5.000 US-Dollar oder mehr kosten. Versicherer, einschließlich Medicare, decken die Scans nicht ab, da ihre Vorteile unklar sind, aber das könnte sich ändern, wenn die Scans zu einem Zugang zur Behandlung werden.

Zusätzliche Scans sind erforderlich, um mögliche Nebenwirkungen zu überwachen. Das Medikament trägt eine Warnung vor vorübergehender Hirnschwellung, die manchmal Kopfschmerzen, Verwirrung und Schwindel verursachen kann. Andere Nebenwirkungen waren allergische Reaktionen, Durchfall und Desorientierung.

Für Patienten in Biogens Studien bedeutet die Entscheidung, dass sie weiterhin ein Medikament einnehmen können, von dem viele glauben, dass es geholfen hat.

Bei Kevin Bonham wurde im Jahr 2016 Alzheimer im Frühstadium diagnostiziert, nachdem er Probleme mit Gedächtnis, Lesen und Autofahren hatte. Der 63-Jährige aus Bear Creek Village, Pennsylvania, schreibt dem Medikament zu, dass es ihm geholfen hat, seinen Job als Kartograph für weitere drei Jahre zu behalten.

„Über einen Zeitraum von Monaten war es sehr schnell, als würde der Nebel von meinem Kopf gehoben“, sagte Bonham, der jetzt behindert ist und sich auf seine Frau Kim verlässt, um sich um ihn und seine Tochter im Teenageralter zu kümmern.

Wie andere Studienteilnehmer musste Bonham im März 2019 die Einnahme von Aducanumab abbrechen, nachdem Biogen seine Studien eingestellt hatte. Er nahm die Infusionen vor fast einem Jahr im Rahmen der laufenden Forschung des Unternehmens wieder auf.

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AP Medical Writer Lauran Neergaard hat zu diesem Bericht beigetragen.

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Das Associated Press Health and Science Department wird vom Department of Science Education des Howard Hughes Medical Institute unterstützt. Für alle Inhalte ist allein der AP verantwortlich.

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