Eine Frau, die gegen Schmerzen und Angst immun ist, eröffnet neue Wege für die Behandlung von Verletzungen und Stress | Gesundheit

Joanne Cameron, eine 75-jährige Frau, die in Schottland lebt, ist eine glückliche Mutantin. Eine Veränderung in der Expression des FAAH-Gens, das ein Enzym produziert, das Endocannabinoide verarbeitet und deren Aufnahme in den Körper bewirkt, hält sie in einem ungewöhnlich konstanten Zustand des Wohlbefindens. In Camerons Körper ist der Gehalt an Anandamid, einer Substanz mit ähnlichen Wirkungen wie Marihuana, höher als normal, da sie länger intakt bleibt und sein Angst-, Stress- oder Schmerzniveau viel geringer ist. „Das macht mich wahnsinnig glücklich und es ist nervig, in meiner Nähe zu sein. „Menschen sind gerne traurig“, scherzte sie vor einigen Jahren in einem Interview mit EL PAÍS. Sein Fall kam 2013 zu den Experten für Schmerzgenetik des University College London (UCL), als seine Ärzte feststellten, dass er nach zwei schweren Operationen an Hüfte und Hand schmerzfrei war. Seitdem versuchen Forscher zu verstehen, was Cameron so besonders macht, wenn es darum geht, Millionen von Menschen zu helfen, die mit chronischen Schmerzen und Angstzuständen leben und nur unzureichende Lösungen oder gefährlich abhängig machende Medikamente haben.

Kürzlich in einer Arbeit unter der Leitung von Andrei Okorokov und James Cox von der UCL, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Gehirn, haben die Forscher einige Besonderheiten der Schotten detailliert beschrieben. Jeder Dritte hat ein mutiertes FAAH-Gen und einen höheren Anandamidspiegel, aber nicht alle genießen Schutz vor den Prüfungen von Camerons Leben. Sie erzählt von einer weiteren seltenen Mutation in einem Gen namens FAAH-OUT, das in der sogenannten Junk-DNA gefunden wurde, einer Region des Genoms, die lange Zeit für nutzlos gehalten wurde, weil sie, obwohl sie 98 % unseres genetischen Materials ausmacht, nutzlos war produziert keine Proteine. In den letzten Jahren wurde herausgefunden, dass diese unbekannten Gene die Expression derjenigen beeinflussen, die Proteine ​​herstellen. Diese Interaktion erklärt den Fall von Cameron, einem pensionierten Schullehrer.

Okorokov erklärt, dass „das FAAH-OUT-Gen ein kleiner Teil eines riesigen Kontinents ist, den diese Studie zu kartieren begonnen hat.“ Diese Arbeit identifizierte nicht nur die molekularen Grundlagen der Schmerzfreiheit, sondern fand auch heraus, wie die Mutation dieses obskuren Gens die Stimmung verbessert oder die Wundheilung erleichtert. Laut Okorokov „werden diese Erkenntnisse wichtige Implikationen für Forschungsbereiche wie Wundheilung oder Depression haben.“ Die Forscher beobachteten, dass es zusätzlich zur Verringerung der Aktivität des Gens, das für die Entfernung von Endocannabiniden aus dem Blut verantwortlich ist, weitere 348 abgeschwächte Gene, aber auch 797 verstärkte Gene gibt. Dazu gehört WNT16, das mit der Knochenregeneration zusammenhängt, oder BDNF, das die Stimmung beeinflusst.

Diese Arbeit ist ein Schritt zur Wiederherstellung des Potenzials des Endocannabinoid-Systems als Ziel für Schmerzbehandlungen in einer Welt, in der etwa 20 % der Bevölkerung chronisch darunter leiden und in der die durch Missbrauch verursachte Suchtepidemie alarmierend ist. von Opioid-Medikamenten . Nach zwei Jahrzehnten der Tests mit Arzneimitteln, die das FAAH-Gen hemmen, wurde keines zugelassen, und 2016 verursachte eines davon eine Tragödie in einer klinischen Studie, die das portugiesische Unternehmen Bial in Frankreich durchführte. Das Medikament, das zur Behandlung motorischer und Angstprobleme bei Krankheiten wie Parkinson gedacht ist, verursachte eine Vergiftung im Gehirn der Teilnehmer, die das Leben eines von ihnen beendete und bei vier anderen erheblichen Schaden anrichtete. Nachfolgende Untersuchungen kamen zu dem Schluss, dass das Molekül unerwartete Auswirkungen auf andere Enzyme hatte als diejenigen, die es blockieren sollte.

Medikamente auf Cannabinoidbasis

Javier Fernández, Direktor der Cannabinoide-Forschungsgruppe an der Complutense-Universität Madrid, glaubt, dass diese Ergebnisse „die Möglichkeit eröffnen, direkt in diesen Regulierungsprozess einzugreifen“. Der Forscher glaubt, dass es sich aus praktischer Sicht immer noch um Science-Fiction handelt, „weil es schwierig ist, solche Wirkstoffe dorthin zu bringen, wo sie nützlich sein werden, und es sich in vielen Fällen um sehr allgegenwärtige Enzyme handelt.“ oder Proteine, daher kann ein A-Werkzeug wie dieses viele Dinge beeinflussen und viele Nebenwirkungen haben.“ Er bekräftigt jedoch, dass „es ein guter Leitfaden für die Zukunft ist“ und „den Wert pharmakologischer Inhibitoren wiederherstellt, der durch diesen gescheiterten Versuch etwas gebremst wurde“. „Derzeit ist in Kanada fast ausnahmsweise nur Sativex für die Behandlung von Krebsschmerzen im Compassionate Use zugelassen, und es gibt keine anderen Medikamente auf Cannabinoidbasis, die gegen Schmerzen zugelassen sind“, fügt er hinzu.

Obwohl Fernández anerkennt, dass die Wirksamkeit von Cannabinoiden bei der Schmerzbekämpfung geringer ist als die von Opioiden, erinnert er sich daran, dass „sie auch viel sicherer sind“ und die Wirkung auf unser internes Opioidsystem verstärken können. Eine Möglichkeit, diese synergistischen Effekte zu nutzen, wäre laut dem Forscher die Kombination einer niedrigen Dosis eines Opioids, das für sich genommen keine Wirkung hätte, mit einer anderen reduzierten Dosis eines Cannabinoids. „Mit dieser Kombination würden die gleichen Wirkungen erzielt wie mit den derzeit verwendeten Opioiden, jedoch ohne die Probleme der Epidemie. [por el uso de esos fármacos] „Das war in den USA zu beobachten und beginnt nun auch in Europa zu beobachten“, erklärt er.

Andrés Ozaita, Professor für Pharmakologie an der Universität Pompeu Fabra, glaubt, dass die Erkenntnisse aus der Studie von Menschen wie Joanne Cameron zu Behandlungen führen können, die unser Verständnis der Schmerzbehandlung verändern. „Wenn man diese Mechanismen der Genexpression kennt, können neue Ansätze in Betracht gezogen werden, etwa eine Gentherapie für Menschen mit chronischen Schmerzen, die die Neuronen der Spinalganglien weniger wirksam macht und das Schmerzempfinden reduziert“, erläutert Ozaita. Diese Art der Therapie würde aus der Übertragung von genetischem Material bestehen, um die Expression einiger Gene der Patienten zu verändern und sie der von Menschen wie Cameron ähnlicher zu machen. „Mittelfristig halte ich es für machbar, insbesondere die extremsten Fälle zu behandeln, in denen andere pharmakologische Ansätze nicht greifen“, sagt er.

Obwohl Cameron eine Person mit weniger Ängsten und Schmerzen als der Durchschnitt ist, erkannte sie selbst in einem Interview mit EL PAÍS im Jahr 2019, dass ihre Mutationen nicht nur Vorteile bieten. „Ich verbrenne mich oft in der Küche und weiß es erst, wenn ich verbranntes Fleisch rieche. „Ich habe viele Narben an meinem Körper“, sagte er damals. „Das ist keine gute Sache. Das hat seine Vor- und Nachteile. Der Schmerz sagt einem, dass etwas Schlimmes passiert. Und ich weiß es nicht“, beklagte er. Wie bei vielen anderen biologischen Varianten, die im Laufe der Evolution ausgewählt wurden, gibt es keine kostenlosen Vorteile. „Wenn man Aufmerksamkeits- oder Koordinationstests durchführt, ist es wahrscheinlich, dass diese Merkmale betroffen sind“, sagt Ozaita. Darüber hinaus wären nicht alle Umstände, unter denen Menschen gelebt haben, für einen so sorglosen Menschen wie den Schotten sicher gewesen. Der Schmerz und die Angst, unter denen viele jetzt leiden und die Camerons Mutationsstudie möglicherweise lindern kann, sind zum Teil der Preis für das Überleben von Millionen Jahren.

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