Prostatakrebs ist eine der häufigsten Todesursachen bei Männern und eines seiner Hauptprobleme besteht darin, dass er gegen eines der stärksten Chemotherapeutika resistent ist: Cisplatin.
Nun stellt ein in „ACS Central Science“ veröffentlichter Artikel die erste Therapie dieser Art vor, die den Stoffwechsel von Prostatakrebszellen verändert und Cisplatin in die geschwächten Zellen freisetzt, was zu deren Tod führt. In Mausmodellen führte eine oral verabreichte Version zu einer erheblichen Schrumpfung der Tumore.
Den Ergebnissen zufolge reduzierte das Medikament namens Platin-L dank eines an eine Fettsäure gebundenen Cisplatin-Moleküls das Wachstum von Prostatakrebszellen in mehreren verschiedenen Zelllinien um mehr als 50 %.
Cisplatin greift Hoden-, Brust-, Blasen-, Lungen- und Eierstockkrebszellen an, schädigt deren DNA und zerstört effektiv Tumore. Jedoch, aus den Wissenschaftlern unbekannten Gründen nicht wirksam gegen Prostatakrebsund viele fortgeschrittene Fälle der Krankheit sprechen nicht auf andere Therapien an, wie zum Beispiel Androgenentzug.
Zuvor hatten die Forscher in Mausmodellen gezeigt, dass Tumorzellen mit fortschreitender Krankheit von der Glykolyse zur Fettsäureoxidation wechseln, um ihr Wachstum und ihre Teilung zu fördern.
Daher konzentrierte sich das Team von Shanta Dhar vom Sylvester Comprehensive Cancer Center der University of Miami (USA) auf eine Therapie, die die Oxidation von Fettsäuren in Krebszellen hemmt, indem sie auf ein für das Wachstum lebenswichtiges mitochondriales Protein abzielt Zellen, die gegenüber Cisplatin empfindlich sind
Die Forscher fanden heraus, dass menschliche Prostatakrebszellen durch die Oxidation von Fettsäuren gedeihen, indem sie Biopsien von 38 Personen mit dieser Krankheit auswerteten. Anschließend analysierten sie verschiedene Prodrugs mit Cisplatin, das beim Abbau das Platinmolekül freisetzt, um zu sehen, ob es die Oxidation von Fettsäuren hemmen kann.
Platin-L reduzierte das Wachstum von Prostatakrebszellen in mehreren verschiedenen Zelllinien um mehr als 50 %
Das Cisplatin-Prodrug Platin-L, dessen Cisplatinmolekül auf der einen Seite an eine Fettsäure mit 12 Kohlenstoffatomen und auf der anderen Seite an Succinat gebunden ist, hatte die größte Wirkung, indem es an ein Schlüsselprotein bindete, das für den Transport langkettiger Fettsäuren erforderlich ist. ein primärer Schritt in diesem Stoffwechselprozess. Und in Versuchen reduzierte Platin-L das Wachstum von Prostatakrebszellen in mehreren verschiedenen Zelllinien um mehr als 50 %.
Um eine Behandlung zu entwickeln, die oral verabreicht werden kann, verkapselten die Forscher Platin-L in Nanopartikel aus einem biokompatiblen Polymer, das auf Prostatakrebszellen abzielte. Sie verabreichten ihnen die Nanopartikel Mausmodelle von Cisplatin-resistentem Prostatakrebs und sie beobachteten, dass die Tumoren schrumpften, während die der mit Kochsalzlösung oder Cisplatinlösung behandelten Tiere wuchsen.
Darüber hinaus hatten mit Platin-L-Nanopartikeln behandelte Mäuse ein stabiles Körpergewicht, erhöhte Überlebensraten und zeigten keine periphere Neuropathie. Da die Behandlung den Fettsäurestoffwechsel beeinflusst, der bei anderen Krebsarten erhöht sein kann, sagen die Forscher, welche Art von Krebs sie haben Die additive Therapie mit Platin-L könnte auch bei anderen aggressiven und chemotherapieresistenten Krebsarten angewendet werden.
