Das neu entdeckte VEXAS-Syndrom kann Tausende mehr Amerikaner betreffen als gedacht

Der Patient Hector Campos kam mit Kurzatmigkeit, unregelmäßigem Fieber und geschwollenen, juckenden Ohren in die Notaufnahme. Seine Frau erklärte, Campos sei negativ auf COVID-19 getestet worden. „Was denkst du, könnte das sein?“ Campos fragte den Chef der Notfallmedizin, Ethan Choi, der von den Symptomen des Mannes ähnlich verwirrt war.

Gruselig, oder? Aber es ist nicht echt – Campos und Choi sind beides Charaktere in dem medizinischen Drama von NBC Chicago Med. Im Verlauf der Folge, die im März 2021 ausgestrahlt wurde, diagnostiziert Choi die Symptome von Campos zunächst fälschlicherweise als Lungenentzündung und eine bakterielle Infektion, aber ein Test kommt auf eine weit verbreitete Entzündung zurück. Der Zustand von Campos verschlechtert sich rapide, und das Ärzteteam ist verärgert, bis sein Kollege Dean Archer, ein Notarzt, vorschlägt, dass es sich um VEXAS handeln könnte, ein seltenes autoinflammatorisches Syndrom. Die genetische Sequenzierung findet schließlich eine Mutation, die die Diagnose bestätigt, und Choi beginnt mit der Behandlung des Patienten.

Die Episode ist fiktiv, aber Darstellungen wie diese stimmen überraschend genau mit realen Fällen von VEXAS überein, sagte David Beck, ein Forscher für klinische Genetik an der New York University Grossman School of Medicine. „In Bezug auf klinische Manifestationen“, sagte er zu The Daily Beast, „waren sie genau richtig.“ Beck muss es wissen: Er und seine Kollegen benannten das Syndrom erstmals in einer Studie, die in veröffentlicht wurde Das New England Journal of Medicine im Jahr 2020. „Ich war eigentlich beeindruckt von Darstellungen in populären Medien, weil [it shows] sie haben die Zeitung gelesen.“

Trotzdem neigen diese Darstellungen des VEXAS-Syndroms dazu, schwere Fälle hervorzuheben, teilweise weil dies auch in der NEJM-Studie der Fall war. Von den 25 von den Forschern untersuchten Fällen starben 10 der Patienten an VEXAS-bedingten Ursachen.

Aber neuere Forschungen haben die Falldefinition von VEXAS um eine mildere Seite erweitert. In einer Veröffentlichung in JAMA Am 24. Januar scannten Beck und seine Kollegen genetische Sequenzdaten von mehr als 160.000 Menschen, um festzustellen, wie häufig das VEXAS-Syndrom wirklich ist und wie sich seine Symptome bei Patienten manifestieren. Das Forschungsteam fand heraus, dass neun männliche Patienten und zwei weibliche Patienten in ihrer Studie Mutationen aufwiesen, die VEXAS verursachten.

Als Ergebnis schätzten die Forscher, dass das Syndrom allein in den USA etwa 13.200 Männer und 2.300 Frauen über 50 betrifft.

„Es ist aufregend, von dem Versuch, ein paar Patienten zu verstehen, zu der Feststellung zu gelangen, dass dieselbe genetische Ursache und dieselbe Krankheit bei Zehntausenden von Menschen gefunden wird“, sagte Beck. „Nicht nur, weil wir wissen, dass es da draußen viele Patienten gibt, die leiden, die keine Diagnose bekommen, oder die nicht die Behandlung bekommen, die ihnen helfen kann, und einfach einen Schritt in diese Richtung machen; Es ist auch sehr überraschend, dass man trotz all der biomedizinischen Forschung immer noch solche Entdeckungen machen kann.“

VEXAS ist ein Akronym, das für mehrere Hauptmerkmale des Syndroms steht. In jedem Fall des Syndroms hat ein Patient eine genetische Mutation, die für das Enzym E1 kodiert. Die Mutation tritt auf einem Gen auf dem X-Chromosom auf, das, wie Sie sich vielleicht aus dem Biologieunterricht erinnern, ein Geschlechtschromosom ist – Männer haben nur eines, was sie anfälliger für VEXAS macht. Und die Mutation ist somatisch, was bedeutet, dass sie während des Lebens erworben wird, anstatt von einem Elternteil geerbt zu werden. Das letzte Merkmal, das VEXAS sein „S“ gibt, ist entscheidend: Da VEXAS durch eine somatische Mutation verursacht wird, wird das Syndrom nicht weitergegeben und tritt nur bei älteren Patienten auf, typischerweise im Alter von über 50 Jahren, sagte Beck.

Diese Art von Forschung, betonte Beck, wurde durch die jüngsten Fortschritte in der genetischen Sequenzierung ermöglicht, die sie für Patienten leicht verfügbar und erschwinglich machen. Alle Teilnehmer der Studie suchten zwischen 1996 und 2022 Pflege in einer Geisinger-Gesundheitseinrichtung im zentralen und nordöstlichen Pennsylvania auf. Regionen ihres Genoms, die für Proteine ​​kodieren – wurden sequenziert.

Alle 11 Teilnehmer, bei denen Mutationen im Gen für das E1-Enzym festgestellt wurden, waren anämisch und die überwiegende Mehrheit hatte ungewöhnlich große rote Blutkörperchen und eine niedrige Blutplättchenzahl – alles Symptome, die mit dem VEXAS-Syndrom übereinstimmen. Wichtig ist jedoch, dass einige der schwerwiegenderen Symptome im Zusammenhang mit VEXAS, wie z. B. eine Entzündung des Knorpels (die die geschwollenen Ohren von Campos verursachte), bei diesen Patienten nicht vorhanden waren. Dies deutet darauf hin, dass es bei Fällen des VEXAS-Syndroms möglicherweise ein breiteres Spektrum an Schweregraden gibt.

Ein weiterer rätselhafter Aspekt der Studie war die Tatsache, dass die beiden Frauen, die nachträglich als VEXAS-Syndrom identifiziert wurden, nur an der VEXAS-bezogenen Mutation litten einer ihrer X-Chromosomen, nicht beide. „Es ist verwirrend für uns“, da die Forscher ursprünglich dachten, dass VEXAS nur Männer betrifft, sagte Beck. „Wir haben langsam mehr Frauen erkannt, die die Krankheit haben, und wir verstehen nicht, warum das so ist.“ Ein Phänomen, das im Spiel ist, könnte die X-Inaktivierung sein, ein Prozess, bei dem eines der beiden X-Chromosomen einer Frau in ihren Zellen zum Schweigen gebracht wird.

Die Forscher schrieben in der Studie, dass zukünftige Analysen entscheidend sein werden, um die Prävalenz des Syndroms in verschiedenen Bevölkerungsgruppen zu verstehen, da 94 Prozent der Teilnehmer in der Geisinger-Kohorte weiß waren.

Derzeit gibt es keine von der Food and Drug Administration zugelassenen Behandlungen für VEXAS, aber eine klinische Phase-II-Studie ist im Gange, um zu untersuchen, ob Blutstammzelltransplantationen das Syndrom behandeln oder heilen können. Im Jahr 2022 veröffentlichte ein Team französischer Forscher eine Studie, die darauf hindeutet, dass eine solche Transplantation zu einer vollständigen Remission führen kann, aber ein solches Verfahren ist nicht ohne Risiken.

Auf der Forschungsseite sagte Beck, dass Wissenschaftler immer noch versuchen herauszufinden, wie eine Mutation in dem Gen, das E1 codiert, zu der weit verbreiteten Entzündung führt, die in Fällen von VEXAS beobachtet wird. Dieses Enzym startet einen Prozess für eine Zelle, um Proteine ​​zu eliminieren, die sie nicht mehr benötigt, und es wird weiter geforscht, um festzustellen, wie sich ein dysfunktionales E1-Enzym auf diesen Prozess auswirkt.

„Wenn Sie eine ältere Person mit systemischer Entzündung sind, niedrige Blutwerte haben, keine eindeutige Diagnose haben und Steroide benötigen, aber keine eindeutige Diagnose haben“, sollten Sie Ihren Arzt bezüglich eines Gentests für das VEXAS-Syndrom kontaktieren. sagte Beck.

„Es kann zu besseren Behandlungen für Sie führen – und zumindest zu einer klaren Diagnose“, sagte er.