Das experimentelle Medikament Adagrasib zeigt auch Aktivität bei Lungenkrebs-Metastasen im Gehirn – –

Fast 43 % der Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Lungenkrebs eine spezifische KRAS-Mutation aufwies, sprachen auf das experimentelle Medikament Adagrasib an, und der zielgerichtete Wirkstoff zeigte auch Aktivität gegen Läsionen im Gehirn, die von den Lungentumoren metastasierten zu den Ergebnissen einer Studie unter der Leitung von Forschern des Dana-Farber Cancer Institute.

Mutationen in dem potenten Onkogen, das als KRAS bekannt ist, treten bei etwa einem von vier Patienten mit NSCLC auf, und etwa 13 % der Tumore von NSCLC-Patienten werden durch eine spezifische KRAS-Mutation namens G12C verursacht. KRAS-Mutationen gelten nach vielen Jahren der Forschungsversuche seit langem als nahezu unmöglich mit gezielten Medikamenten anzugreifen. Im Jahr 2021 wurde jedoch ein zielgerichtetes Medikament, Sotorasib, das erste Medikament, das von der Food and Drug Administration für NSCLC-Patienten zugelassen wurde, deren Tumore die G12C-Mutation aufwiesen, basierend auf einer klinischen Studie, die eine Ansprechrate von 36 % bei diesen Patienten nach der Erstbehandlung zeigte mit Chemotherapie und einem PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor.

Berichterstattung über die Ergebnisse einer neuen Phase-2-Studie, die auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt und gleichzeitig in veröffentlicht wurden New England Journal of Medicine, Forscher unter der Leitung von Pasi Jänne, MD, PhD, Direktor des Lowe Center for Thoracic Oncology bei Dana-Farber, zeigten, dass die Behandlung mit einem anderen KRASG12C Der mutierte Inhibitor Adagrasib führte in einer Kohorte von 112 Patienten, die zuvor sowohl eine Chemotherapie als auch eine Immuntherapie mit einem PD-1-Immun-Checkpoint-Blocker erhalten hatten, zu einer objektiven Ansprechrate von 42,9 % und einer medianen Gesamtüberlebensrate von 12,6 Monaten. Bemerkenswerterweise erreichte die Behandlung mit Adagrasib auch eine Ansprechrate von 33,3 % bei 33 Patienten mit stabilen metastatischen Läsionen im Gehirn und Zentralnervensystem, die sich von den Lungentumoren ausgebreitet hatten.

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„Diese Daten unterstreichen, dass die Hemmung von KRASG12C kann zu klinisch bedeutenden Vorteilen für NSCLC-Patienten mit dieser Form von Lungenkrebs führen”, sagte Jänne. “Hirnmetastasen sind schwierig zu behandeln, und ein pharmakologisches Mittel zu haben, das in diesem Zusammenhang Aktivität zeigt, ist ein Fortschritt und eine Bewegung in die richtige Richtung.”

Patienten mit KRASG12C hatten nur wenige Möglichkeiten, nachdem die anfängliche Chemotherapie und Immuntherapie nicht mehr wirkten. In der neuen klinischen Studie mit Adagrasib betrug das mediane progressionsfreie Überleben (die Zeit, die die Patienten lebten, bevor sich der Krebs wieder verschlimmerte) 6,5 Monate und die mediane Ansprechdauer 8,5 Monate. Das orale Medikament wurde zweimal täglich eingenommen.

Denn die KRASG12C Da sich Tumorzellen typischerweise weiter vermehren, glauben die Forscher, dass eine anhaltende Hemmung mit Medikamenten notwendig sein könnte. Folglich wurde Adagrasib auf günstige Eigenschaften optimiert, darunter eine lange Halbwertszeit (23 Stunden) und die Fähigkeit, das zentrale Nervensystem zu durchdringen. Klinische Aktivität mit Adagrasib wurde bei Patienten mit anderen KRAS gezeigtG12C Tumore, einschließlich kolorektaler, pankreatischer, Gallengangs- und anderer Krebsarten.

Diese klinische Studie wurde von Mirati Therapeutics, Inc. gesponsert.

KRYSTAL-1: Aktivität und Sicherheit von Adagrasib (MRTX849) bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit KRASG12C Mutation (Abstract 9002) wird von Alexander I. Spira, MD, PhD, Virginia Cancer Specialists Research Institute, während der mündlichen Abstract-Sitzung „Lung Cancer – Non-Small Cell Metastatic Oral“ am Freitag, den 3. Juni 2022 vorgestellt.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Dana-Farber-Krebsinstitut. Hinweis: Inhalt kann für Stil und Länge bearbeitet werden.

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