Das chemofreie Regime ist vielversprechend bei Brustkrebs mit hohem Risiko im Frühstadium

Ein chemotherapiefreies neoadjuvantes Regime führte zu ähnlichen Ergebnissen bei Brustkrebs, während eine Mehrheit der Patienten mit einer Erkrankung im Frühstadium mit hohem Risiko nach aktualisierten Ergebnissen einer randomisierten Studie die Vermeidung einer adjuvanten zytotoxischen Therapie ermöglichte.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 40 Monaten betrug 87% bei Patienten, die eine Chemotherapie oder das Hormon Letrozol plus den CDK4 / 6-Inhibitor Palbociclib (Ibrance) erhielten. Von 11 Krankheitsverlaufsereignissen traten drei im chemotherapiefreien Arm auf, verglichen mit acht bei Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhielten. Das invasive krankheitsfreie Überleben (iDFS) und das brustkrebsspezifische Überleben (BCSS) unterschieden sich ebenfalls nicht signifikant zwischen den Behandlungsgruppen.

Das Gesamtüberleben begünstigte den Chemotherapie-Kontrollarm, aber ein Großteil der Todesfälle im Palbociclib-Letrozol-Arm war nicht mit Brustkrebs verbunden, berichtete Dr. Suzette Delaloge vom Gustave Roussy Institute in Villejuif, Frankreich, bei der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) Virtueller Brustkrebs-Kongress.

“In dieser Hochrisikopopulation von Patienten mit frühem luminalem A-Knoten und luminalem B-Brustkrebs – die einen mittleren ROR hatten [risk of recurrence] Ein Wert von 70 bis 73, neoadjuvantes Letrozol und Palbociclib führten zu pathologischen Ansprechraten, die sich nicht signifikant von denen unterschieden, die mit einer Chemotherapie erhalten wurden “, sagte sie.” Das klinische Ansprechen und die brusterhaltenden Operationsraten waren äquivalent und die 3-Jahres-Progressionsrate Überleben und invasives krankheitsfreies Überleben waren gleichwertig. “

“Leider war diese Studie für endgültige Schlussfolgerungen unzureichend, aber es deutet stark darauf hin, dass ein solcher präoperativer Letrozol-Palbociclib-Ansatz ohne Chemotherapie weitere Untersuchungen verdient und in einigen Fällen eine Option für ein chemotherapiefreies Regime sein könnte”, fügte Delaloge hinzu.

Wie bereits berichtet, war der primäre Endpunkt der Studie das pathologische vollständige Ansprechen (pCR), definiert als Restkrebslast (RCB) 0/1. Mehr Patienten erreichten den Endpunkt mit einer Chemotherapie im Voraus, aber der Unterschied war statistisch nicht signifikant, sagte ESMO, der die Diskussionsteilnehmerin Hope Rugo, MD, von der University of California in San Francisco einlud. Die RCB 3 -Rate vor der Operation unterschied sich jedoch nicht zwischen den Gruppen.

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“Das Gesamtüberleben bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, scheint besser zu sein, aber die sehr geringen Zahlen machen eine Interpretation dieses Unterschieds unmöglich, und das ereignisfreie Überleben, das Fehlen von iDFS und BCSS ist beeindruckend”, sagte Rugo. “Dies ist eine kleine Studie mit relativ kurzer Nachbeobachtungszeit, selbst bei hormonrezeptorpositiven Hochrisikokrankheiten. Wir haben jedoch kürzlich aus den CDK4 / 6-Inhibitor-Studien gesehen, dass diese kurze Nachbeobachtungszeit sogar sehr aussagekräftig sein kann bei Hochrisikokrankheiten. “

“Die Heterogenität der postoperativen Chemotherapie im endokrinen Therapiearm ist schwer zu interpretieren”, fuhr sie fort. “Angesichts dieser und der geringen Anzahl hat dies offenbar nur geringe Auswirkungen auf das kurzfristige Ergebnis. Kurzfristige biologische Endpunkte sind nach und während der neoadjuvanten endokrinen Therapie deutlich aussagekräftiger als pCR. Diese Studie sowie die Daten aus früheren Studien weisen darauf hin Dies ist der Fall. Die antiproliferative Reaktion wird durch CDK4 / 6-Inhibitoren verstärkt, aber interessanterweise führt dies nicht zu einem Unterschied in der pCR.

Delaloge berichtete über sekundäre Ergebnisse aus der NeoPAL-Studie, in der das chemotherapiefreie Regime mit der präoperativen Standardchemotherapie bei 106 Patienten mit luminalem Brustkrebs mit hohem Risiko verglichen wurde. Nach der Operation erhielten Patienten in beiden Armen eine adjuvante endokrine Therapie. Patienten, die mit dem neoadjuvanten Letrozol-Palbociclib-Regime keinen RCB 0/1-Status erreichten, wurde zusätzlich zur adjuvanten endokrinen Therapie eine Chemotherapie angeboten. Anschließend erhielten 23 der 53 Patienten im Versuchsarm eine adjuvante Chemotherapie.

Die RCB 0/1-Raten betrugen 7,6% bei chemofreiem Regime und 15,7% bei neoadjuvanter Chemotherapie. Die klinischen Ansprechraten betrugen 55,5% unter Letrozol-Palbociclib und 53,3% unter Chemotherapie. Zwei Patienten zeigten vollständige Reaktionen, beide im chemofreien Arm. Die Rate der brusterhaltenden Operationen betrug 69% in jedem Arm.

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Das PFS war nach 40 Monaten in beiden Armen praktisch identisch (HR 1,01, 95% CI 0,36-2,90, P.= 0,98). Die Analyse von iDFS begünstigte den Letrozol-Palbociclib-Arm, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (HR 0,83, 95% CI 0,31-2,23, P.= 0,71). Eine Analyse des PFS anhand des RCC-Scores zeigte keinen Unterschied zwischen Patienten, die in beiden Behandlungsarmen RCB 0/1 oder RCB 2/3 erreichten. Insgesamt traten 13 iDFS-Ereignisse auf: 11 Fälle von Krankheitsprogression (acht im Kontrollarm) und zwei zweite Krebsarten (beide im experimentellen Arm).

Sieben Patienten starben während der Studie, alle bis auf einen im experimentellen Arm, was zu einem Vorteil für die Kontrollgruppe führte (P.= 0,047). Von den sechs Todesfällen im Letrozol-Palbociclib-Arm resultierten zwei aus Brustkrebs, zwei aus interkurrenten Erkrankungen, einer aus Selbstmord und einer aus alkoholischer Zirrhose. Brustkrebs war der einzige Todesfall im Chemotherapie-Arm.

Während der Studie traten keine unerwarteten Sicherheitsprobleme auf, aber der chemotherapiefreie Arm hatte ein günstigeres Profil.

  • Charles Bankhead ist leitender Redakteur für Onkologie und befasst sich auch mit Urologie, Dermatologie und Augenheilkunde. Er kam 2007 zu MedPage Today. Folgen

Offenlegung

NeoPAL wurde von Pfizer und NanoString unterstützt.

Delaloge gab relevante Beziehungen zu Pfizer, AstraZeneca, Roche, Merck, Sanofi, Lilly Novartis, Bristol Myers Squibb, Orion, Daiichi, Puma und Pierre Fabre bekannt.

Rugo gab relevante Beziehungen zu Pfizer, Merck, Novartis, Lilly, Genentech, Odonate, Daiichi, Seattle Genetics, Eisai, Makrogenics, Sermonix, Boehringer Ingelheim, Polyphor, AstraZeneca, Immunomedics, Puma, Samsung und Mylan bekannt.

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