CV-Sicherheit von TNF- und JAK-Inhibitoren im Vergleich zu PsA und AxSpA

CLEVELAND – Patienten mit axialer Spondyloarthritis oder Psoriasis-Arthritis, die Januskinase (JAK)-Inhibitoren verwendeten, hatten kein höheres Risiko für Myokardinfarkt, Schlaganfall oder venöse Thromboembolie (VTE) im Vergleich zu Patienten, die Tumornekrosefaktor-Inhibitoren (TNFi) verwendeten neue Forschung.

Die Informationen wurden in einem Poster auf der Jahrestagung des Spondyloarthritis Research and Treatment Network (SPARTAN) präsentiert.

Patienten mit axialer Spondyloarthritis (axSpA) und Psoriasis-Arthritis (PsA) haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass TNFi das Herz-Kreislauf-System schützen kann und dass es bei JAK-Inhibitoren kardiovaskuläre und thrombotische Bedenken gibt.

Sali Merjanah, MD, ein Rheumatologe an der Boston University, und Kollegen verglichen, wie Medikamente in den beiden Behandlungsklassen die Wahrscheinlichkeit schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) oder VTE beeinflussten. MACE in dieser Studie waren Myokardinfarkt und Schlaganfall.

Bei einer Suche in der Marketscan-Datenbank im Zeitraum 2006–2021 identifizierten die Forscher 1.621 TNFi- und 47 JAK-Inhibitor-Benutzer mit 273 bzw. 8 Fällen von MACE. Sie identifizierten 2.507 TNFi- und 96 JAK-Benutzer mit 452 bzw. 26 VTE-Fällen. Die Patienten waren zwischen 18 und 65 Jahre alt und hatten mindestens einen stationären oder zwei ambulante axSpA- oder PsA-Diagnosecodes gemäß ICD-9 oder ICD-10, die mindestens 7 Tage voneinander entfernt waren.

Die Wahrscheinlichkeit einer MACE war bei JAK-Inhibitor-Benutzern um 14 % geringer als bei TNFi-Benutzern (Referenzgruppe), während die Wahrscheinlichkeit einer VTE bei JAK-Inhibitor-Benutzern um 39 % höher war, aber keiner der Vergleiche war statistisch signifikant. JAK/TNFi-Nichtnutzer hatten eine statistisch signifikant um 27 % höhere Wahrscheinlichkeit für MACE als TNFi-Nutzer. Die Wahrscheinlichkeit für VTE war bei JAK/TNFi-Nichtnutzern um 12 % höher als bei TNFi-Nutzern, dieser Befund war jedoch statistisch nicht signifikant. Die Forscher passten die Vergleiche hinsichtlich Alter, Medikamenten und Komorbiditäten an.

Kleine Zahlen erschweren die Forschung

Lianne Gensler, MD, Direktorin der Ankylosing Spondylitis Clinic an der University of California, San Francisco, die nicht an der Studie beteiligt war, sagte, die von den Autoren aufgeführten Einschränkungen seien wichtig zu beachten. Die Forscher sagten, dass die geringe Anzahl von Anwendern von JAK-Inhibitoren, die kurze Expositionsdauer und die niedrige Ereignisrate die Präzision der Studie einschränken und es zu einer möglichen Fehlklassifizierung der TNF/JAK-Inhibitor-Exposition sowie zu Verwechslungen durch die Indikation kommen könne.

Dr. Gensler stellte fest, dass dieselben Einschränkungen auch für Studien an Patienten mit RA gelten, die versuchen, die Frage nach dem Risiko für MACE und Malignität bei der Anwendung dieser Medikamente zu beantworten.

„MACE ist ein seltenes Ereignis, Malignität ist ein seltenes Ereignis. Es ist also, als würde man eine Nadel im Heuhaufen finden, und der Heuhaufen ist wirklich groß. Entweder muss man den Heuhaufen mit mehr Nadeln anreichern oder man muss einen kleineren Heuhaufen machen.“ sagte Dr. Gensler.

Dennoch, sagte sie, lobe sie die Forscher dafür, dass sie die verfügbaren Informationen ans Licht gebracht hätten.

„Ich denke, wir müssen auf viele verschiedene Arten vorgehen, um die Antwort teilweise zu finden“, sagte sie.

Die Daten wurden von 2006 bis 2021 erhoben, JAK-Inhibitoren wurden jedoch erst in den letzten eineinhalb Jahren für axSpA und Ende 2017 für PsA zugelassen.

Darüber hinaus hätten die Menschen, die JAK-Inhibitoren einnahmen, wahrscheinlich bereits an TNFis versagt, sagte sie und fügte hinzu, dass es dadurch schwierig sein könne, zu sagen, ob ein Ereignis mit JAK oder TNFi zusammenhängt.

Nichtbenutzer können andere Risikofaktoren haben

Sie wies darauf hin, dass in dieser Studie Patienten, die keine TNF- oder JAK-Inhibitoren verwendeten, zahlenmäßig ein geringfügig höheres Risiko für MACE und VTE hatten als diejenigen, die TNFis verwendeten.

„Dort wird immer davon ausgegangen, dass dies durch die Indikation verwirrend ist, was bedeutet, dass es wahrscheinlich ist, dass die Menschen, die keine Konsumenten sind, andere Risikofaktoren für MACE haben, weshalb wir ihnen diese Medikamente nicht geben.“

Beispielsweise sei eine Herzinsuffizienz eine Kontraindikation für die Verwendung eines TNF-Hemmers, stellte sie fest. „Es ist also nicht so, dass diese im Vergleich zu Nichtkonsumenten einen Schutz bieten. Es ist wahrscheinlich, dass der Nichtkonsument ein höheres Risiko hat und nicht von vornherein mit diesen Medikamenten behandelt wird.“

Die Autoren kamen aus den Daten zu dem Schluss, dass Patienten, die JAK-Inhibitoren verwendeten, im Vergleich zu denen, die TNFis verwendeten, kein höheres Risiko für MACE oder VTE hatten, sagte sie, es seien jedoch größere Studien mit mehr Nachbeobachtung erforderlich.

„Keine Beweise bedeuten nicht, dass es keine Wirkung gibt“, sagte sie. „Ein Teil davon hängt davon ab [statistical] Macht und die Bevölkerung, die Sie untersuchen.

Dr. Gensler ist Berater für AbbVie, Acceleron, Eli Lilly, Janssen, Novartis, Pfizer und UCB; und erhielt Zuschüsse von Novartis und UCB. Die finanziellen Beziehungen der Autoren waren nicht verfügbar.

Dieser Artikel erschien ursprünglich auf MDedge.com, einem Teil des Medscape Professional Network.