Bundesinspektoren sagen, dass mehr Impfstoffe in einem unruhigen Werk kontaminiert sein könnten

WASHINGTON – Die Bundesregulierungsbehörden haben im Werk in Baltimore schwerwiegende Mängel festgestellt, bei denen bis zu 15 Millionen möglicherweise kontaminierte Dosen des Coronavirus-Impfstoffs von Johnson & Johnson ausgeschüttet werden mussten. Dies lässt Zweifel an der weiteren Produktion eines Impfstoffs in den USA aufkommen, den die Regierung einst als wesentlich angesehen hatte im Kampf gegen die Pandemie.

Die Aufsichtsbehörden der Food and Drug Administration gaben an, dass das Unternehmen, das den Impfstoff Emergent BioSolutions herstellt, möglicherweise zusätzliche Dosen in der Anlage kontaminiert hat. Sie sagten, das Unternehmen habe die Kontamination nicht vollständig untersucht und gleichzeitig die Desinfektionspraktiken, die Größe und das Design der Anlage, den Umgang mit Rohstoffen und die Schulung der Arbeitnehmer beanstandet.

“Es gibt keine Garantie dafür, dass andere Chargen keiner Kreuzkontamination ausgesetzt waren”, heißt es in dem 12-seitigen Bericht der FDA.

Der Bericht stellte eine harte Zurechtweisung von Emergent dar, die lange Zeit Rückschläge in der Fabrik heruntergespielt hatte und zu Problemen für Johnson & Johnson beitrug, dessen Impfstoff als Spielveränderer angesehen wurde, weil er nur einen Schuss erfordert, und in Massenproduktion hergestellt werden kann Volumen und ist leicht zu speichern.

In den USA wird die Produktion jetzt eingestellt, und alle im Werk hergestellten Impfstoffe wurden unter Quarantäne gestellt. Johnson & Johnson ist weit hinter seinen Versprechungen zurückgeblieben, der Bundesregierung zig Millionen Dosen zu liefern, auch weil Bedenken hinsichtlich einer äußerst seltenen, aber gefährlichen Blutgerinnungsstörung die Bundesbeamten letzte Woche dazu veranlassten, die Verteilung vorübergehend einzustellen.

Die Ergebnisse der FDA, die auf einer Inspektion basieren, die am Dienstag endete, unterstreichen Fragen, die in Berichten der New York Times aufgeworfen wurden, warum Emergent Probleme nicht früher behoben hat und warum Bundesbeamte, die ihre lukrativen Verträge überwachen, keine bessere Leistung forderten.

Eine Reihe vertraulicher Audits, die The Times im vergangenen Jahr durchgeführt hatte, warnte vor dem Risiko einer viralen und bakteriellen Kontamination und einem Mangel an angemessenen sanitären Einrichtungen im Werk in Baltimore. Unabhängig davon, berichtete The Times, warnte ein führender Fertigungsexperte des Bundes im Juni letzten Jahres, dass Emergent „genau überwacht“ werden müsse.

Einige Gesundheitsbeamte waren von den Schlussfolgerungen der FDA überrascht.

“Ich bin schockiert – ich kann es nicht anders ausdrücken”, sagte Dr. José R. Romero, Vorsitzender eines Gremiums, das die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten berät und später in dieser Woche den Umgang mit Johnson & Johnson empfehlen wird Impfstoff. “Unangemessene Desinfektion, Verhinderung von Kontaminationen – das sind erhebliche und schwerwiegende Verstöße.”

In Erklärungen vom Mittwoch sagten die FDA, Emergent und Johnson & Johnson, sie würden daran arbeiten, die Probleme in der Fabrik zu lösen. Es gab keinen Hinweis darauf, wie lange das dauern würde.

Emergent sagte: “Obwohl wir nie zufrieden sind, Mängel in unseren Produktionsanlagen oder Prozessen zu erkennen, sind diese korrigierbar und wir werden schnell Maßnahmen ergreifen, um sie zu beheben.”

Die FDA hat die Anlage in Baltimores Stadtteil Bayview noch nicht zertifiziert, und es wurden keine dort verabreichten Dosen an die Öffentlichkeit abgegeben. Alle Johnson & Johnson-Aufnahmen, die in den USA durchgeführt wurden, stammen aus Übersee.

In einer Erklärung sagten Dr. Janet Woodcock, die amtierende Kommissarin der FDA, und Dr. Peter Marks, die oberste Impfstoffregulierungsbehörde: „Wir werden die Freigabe von Produkten erst zulassen, wenn wir uns sicher sind, dass sie unseren Qualitätserwartungen entsprechen.“

Emergent ist ein langjähriger staatlicher Auftragnehmer, der in den letzten zwei Jahrzehnten einen Großteil seiner Zeit damit verbracht hat, einen Markt für Ausgaben für die biologische Verteidigung des Bundes zu erobern.

Obwohl die Regierung Emergent 2012 einen Auftrag über 163 Millionen US-Dollar erteilte, um das Werk in Baltimore für die Massenproduktion bei einer Pandemie vorzubereiten, blieb der Standort weitgehend ungetestet, und das Unternehmen erfüllte laut ehemaligen Gesundheitsbehörden nicht die Anforderung, seine Fähigkeit zur schnellen Reaktion zu demonstrieren und Vertragsdokumente.

Trotzdem erteilte die Regierung Emergent im Juni letzten Jahres einen Auftrag über 628 Millionen US-Dollar, der größtenteils zur Reservierung von Produktionsflächen im Werk bestimmt war, und veranlasste das Unternehmen, den Johnson & Johnson-Schuss und einen von AstraZeneca entwickelten separaten Impfstoff herzustellen.

Jetzt werden die Geschäfte von Emergent mit der Regierung immer genauer unter die Lupe genommen. Am Dienstag kündigten der House Select-Unterausschuss für die Coronavirus-Krise und der House-Ausschuss für Aufsicht und Regierungsreform eine Untersuchung des Covid-19-Impfstoffvertrags des Unternehmens sowie dessen langjährige Kontrolle über einen übergroßen Teil des Budgets für die Notfallmedizin des Landes an Reserve, der Strategic National Stockpile.

Eine Untersuchung der Times ergab, dass der Kauf des Anthrax-Impfstoffs des Unternehmens in den letzten zehn Jahren fast die Hälfte des gesamten Jahresbudgets der Reserve ausmachte und weniger Geld für kritische Lieferungen wie Masken übrig blieb, die letztes Jahr knapp waren.

Das Werk in Bayview sollte den Großteil des Johnson & Johnson-Impfstoffs produzieren, der in diesem Jahr die Bundesgenehmigung für den Notfall erhielt, jedoch nur für in den Niederlanden hergestellte Dosen. Der Impfstoff von AstraZeneca ist in den USA noch nicht zugelassen, unabhängig davon, wo er hergestellt wird.

Die FDA-Inspektion begann, nachdem Routinekontrollen ergeben hatten, dass Emergent-Mitarbeiter mindestens einen Teil einer Charge von 13 bis 15 Millionen Dosen des Johnson & Johnson-Impfstoffs mit dem harmlosen Virus kontaminiert hatten, das zur Herstellung des AstraZeneca-Schusses verwendet wird. Die Aufsichtsbehörden stellten fest, dass Emergent diesen Vorfall nicht gründlich untersuchte und anschließend nur eine routinemäßige Reinigung durchführte. Eine frühere Prüfung von Bayview für einen Pharmakunden ergab, dass Emergent Abweichungen von den Fertigungsstandards beschönigte, ohne gründliche Überprüfungen durchzuführen.

Die Inspektoren, die im Rahmen ihrer Überprüfung Sicherheitsmaterial untersuchten, stellten fest, dass Emergent nicht berücksichtigte, ob ein oder mehrere Mitarbeiter die Quelle der Kontamination gewesen sein könnten. Die Arbeiter sollen Kleider, Stiefeletten und Duschen wechseln, bevor sie zwischen den verschiedenen Fertigungszonen für Johnson & Johnson und AstraZeneca wechseln.

Aber die Aufsichtsbehörden sagten, dass die Regel routinemäßig verletzt zu werden schien. In einem Zeitraum von 10 Tagen im Februar zogen beispielsweise 13 Mitarbeiter am selben Tag von einer Zone in eine andere, aber nur einer dokumentierte, geduscht zu haben. Die Inspektoren sagten auch, Emergent habe nicht berücksichtigt, ob die Verwendung üblicher Lagerbehälter für Rohstoffe die Kontamination verursacht haben könnte. Die interne Revision von Emergent im Juli letzten Jahres ergab, dass der Fluss von Arbeitnehmern und Materialien durch das Werk nicht angemessen kontrolliert wurde, „um Verwechslungen oder Kontaminationen zu vermeiden“.

Bundesbeamte haben bereits auf einer wesentlichen Änderung bestanden, die ihrer Meinung nach die Risiken erheblich begrenzen soll. Diesen Monat haben sie Emergent angewiesen, die AstraZeneca-Aufnahme im Werk einzustellen, und versuchen nun, AstraZeneca bei der Suche nach einer neuen Produktionsstätte zu unterstützen.

In einem anderen Ergebnis schrieben die FDA-Aufsichtsbehörden, dass das Bayview-Gebäude „nicht in einem sauberen und hygienischen Zustand gehalten wird“. Es ist auch nicht „von geeigneter Größe, Design und Lage, um die Reinigung, Wartung und den ordnungsgemäßen Betrieb zu erleichtern“, sagten sie.

Sie führten abblätternde Farbe, beschädigte Wände, nicht ordnungsgemäß geschulte Mitarbeiter, überfüllte Geräte und eine schlechte Abfallentsorgung an. Ein Problem, das ihrer Meinung nach zu einer Kontamination des Lagers führen könnte, in dem Rohstoffe gelagert werden.

Die Ergebnisse wurden zwei Tage vor der geplanten Abstimmung des Expertenbeirats der CDC über die Verlängerung, Aufhebung oder Änderung der Aussetzung von Johnson & Johnson veröffentlicht. Beamte empfahlen die Pause, um acht Fälle einer seltenen Gerinnungsstörung bei Impfstoffempfängern zu untersuchen, von denen einer tödlich war.

Johnson & Johnson nahm seine Einführung in Europa diese Woche wieder auf, nachdem die Aufsichtsbehörden ähnliche Bedenken untersucht hatten. Sie empfahlen, eine Warnung über die Blutgerinnsel auf dem Etikett des Impfstoffs anzubringen, sagten jedoch, dass die Vorteile die Risiken überwogen.

Der Inspektionsbericht kommt, als eine Gruppe von Aktionären Emergent verklagt und behauptet, Führungskräfte hätten Investoren über die Fähigkeit des Unternehmens, Covid-19-Impfstoffe in Baltimore herzustellen, in die Irre geführt.

Nach Ankündigungen von Deals mit der Bundesregierung, Johnson & Johnson und AstraZeneca im Wert von insgesamt 1,5 Milliarden US-Dollar im vergangenen Jahr stieg der Aktienkurs von Emergent. Im Laufe des Jahres 2020 zahlte sein Gründer und Vorsitzender Fuad El-Hibri Aktien und Optionen im Wert von über 42 Millionen US-Dollar ein, und der Geschäftsführer des Unternehmens, Robert Kramer, erhielt kürzlich einen Bargeldbonus von 1,2 Millionen US-Dollar.

In der Klage wird behauptet, der Aktienkurs sei künstlich erhöht worden, weil Führungskräfte keine wesentlichen Probleme bei der Qualitätskontrolle in der Einrichtung offengelegt hätten. Die Aktien von Emergent sind in den letzten Wochen gefallen.

Kurz nachdem die Operation Warp Speed ​​der Trump-Administration beschlossen hatte, Emergent den Auftrag über 628 Millionen US-Dollar zu erteilen, warnte Carlo de Notaristefani, ein Herstellungsexperte, der seit letztem Mai die Impfstoffproduktion für die Bundesregierung überwacht, das Unternehmen, seine Qualitätskontrollen “verstärken” zu müssen. erfordert „erhebliche Ressourcen und Engagement. ”

Dr. Robert Kadlec, der frühere Beamte der Trump-Administration, der die Auftragsvergabe beaufsichtigte, sagte in einem Interview am Dienstag, dass die Beamten “erkannt hätten, dass es inhärente Risiken geben würde”, aber die Regierung beabsichtige, “zu versuchen, diese Risiken durchgehend zu mindern.” . ”

Dr. Romero, der Leiter des CDC-Beratungsgremiums, der auch der Gesundheitsminister von Arkansas ist, war besorgt, dass die Probleme der Pflanze die Menschen davon abhalten könnten, sich impfen zu lassen, obwohl die Dosen von dort die Öffentlichkeit nicht erreicht haben. Andy Slavitt, ein führender Gesundheitsberater von Präsident Biden, sagte Reportern, dass die Prüfung “einen Prozess gezeigt habe, der so funktioniert, wie er sollte”.

Johnson & Johnson sagte, es habe bereits die Aufsicht über Emergent erhöht und würde “sicherstellen, dass alle Beobachtungen der FDA unverzüglich und umfassend behandelt werden”.

Es wird erwartet, dass das Pharmaunternehmen seine Vorgesetzten im Werk in Bayview auf vielleicht ein Dutzend fast verdoppelt, obwohl Emergent weiterhin rund 600 Mitarbeiter beschäftigen wird.