Alzheimer-Gene: Sind Sie gefährdet?

Mehrere Gene wurden mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht, aber es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich.

Von Mitarbeitern der Mayo-Klinik

Bestimmte Gene erhöhen die Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken.

Gene steuern die Funktion jeder Zelle in Ihrem Körper. Einige Gene bestimmen grundlegende Eigenschaften wie die Farbe Ihrer Augen und Haare. Andere Gene können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Sie bestimmte Krankheiten entwickeln, einschließlich der Alzheimer-Krankheit.

Forscher haben eine Reihe von Genen identifiziert, die mit der Alzheimer-Krankheit assoziiert sind. Einige Gene erhöhen die Wahrscheinlichkeit, an der Krankheit zu erkranken (Risikogene). Andere garantieren, dass Sie eine Krankheit entwickeln (deterministische Gene), obwohl diese selten sind. Genetische Risikofaktoren sind jedoch nur einer der Faktoren, die an der Alzheimer-Krankheit beteiligt sind.

Das häufigste spät einsetzende Alzheimer-Gen

Die häufigste Art der Alzheimer-Krankheit beginnt normalerweise nach dem 65. Lebensjahr (spät einsetzende Alzheimer-Krankheit). Das häufigste Gen, das mit der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit assoziiert ist, ist ein Risikogen namens Apolipoprotein E (APOE).

APOE hat drei gängige Formen:

  • APOE e2 – das am wenigsten verbreitete – reduziert das Alzheimer-Risiko.
  • APOE e4 – etwas häufiger – erhöht das Alzheimer-Risiko und ist mit einer früheren Erkrankung verbunden. Ungefähr 15% bis 25% der Allgemeinbevölkerung tragen ein APOE e4-Allel.
  • APOE e3 – das häufigste – scheint das Alzheimer-Risiko nicht zu beeinflussen

Gene sind nicht der einzige Faktor

Weil du einen erbst APOE Gen von Ihrer Mutter und ein anderes von Ihrem Vater, Sie haben zwei Kopien der APOE Gen. Mindestens einen haben APOE Das e4-Gen erhöht das Risiko, an Alzheimer zu erkranken, um das Zwei- bis Dreifache. Wenn Sie zwei haben APOE Bei e4-Genen ist Ihr Risiko sogar noch höher, ungefähr acht- bis zwölffach.

Aber nicht jeder, der eins oder sogar zwei hat APOE e4-Gene entwickeln Alzheimer. Und die Krankheit tritt bei vielen Menschen auf, die nicht einmal eine haben APOE e4-Gen, was darauf hindeutet, dass die APOE Das e4-Gen beeinflusst das Risiko, ist jedoch keine Ursache. Andere genetische und Umweltfaktoren sind wahrscheinlich an der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit beteiligt.

Andere spät einsetzende Gene

Während die Forschung zur Genetik der Alzheimer-Krankheit voranschreitet, decken die Forscher Zusammenhänge zwischen der spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit und einer Reihe anderer Gene auf. Einige Beispiele sind:

  • ABCA7. Die genaue Rolle von ABCA7 ist nicht klar, aber das Gen scheint mit einem höheren Alzheimer-Risiko verbunden zu sein. Forscher vermuten, dass dies etwas mit der Rolle des Gens bei der Verwendung von Cholesterin durch den Körper zu tun haben könnte.
  • CLU. Dieses Gen hilft, die Clearance von Amyloid-Beta aus dem Gehirn zu regulieren. Die Forschung stützt die Theorie, dass ein Ungleichgewicht in der Produktion und Clearance von Amyloid-Beta für die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit von zentraler Bedeutung ist.
  • CR1. Ein Mangel an Protein, das dieses Gen produziert, kann zu chronischen Entzündungen im Gehirn führen. Eine Entzündung ist ein weiterer möglicher Faktor bei der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit.
  • PICALM. Dieses Gen ist mit dem Prozess verbunden, durch den Gehirnnervenzellen (Neuronen) miteinander kommunizieren. Eine reibungslose Kommunikation zwischen Neuronen ist wichtig für die ordnungsgemäße Funktion der Neuronen und die Gedächtnisbildung.
  • PLD3. Wissenschaftler wissen nicht viel über die Rolle von PLD3 im Gehirn. Aber es wurde kürzlich mit einem signifikant erhöhten Alzheimer-Risiko in Verbindung gebracht.
  • TREM2. Dieses Gen ist an der Regulation der Reaktion des Gehirns auf Entzündungen beteiligt. Seltene Varianten dieses Gens sind mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko verbunden.
  • SORL1. Einige Variationen von SORL1 auf Chromosom 11 scheinen mit der Alzheimer-Krankheit assoziiert zu sein.

Die Forscher lernen weiterhin mehr über die grundlegenden Mechanismen der Alzheimer-Krankheit, die möglicherweise zu neuen Wegen zur Behandlung und Vorbeugung der Krankheit führen können.

Wie bei APOEDiese Gene sind Risikofaktoren, keine direkten Ursachen. Mit anderen Worten, eine Variation eines dieser Gene kann Ihr Alzheimer-Risiko erhöhen. Allerdings wird nicht jeder, der eine hat, an Alzheimer erkranken.

Alzheimer-Krankheit bei jungen Menschen

Ein sehr kleiner Prozentsatz der Menschen, die an Alzheimer erkranken, hat einen jungen Typ. Anzeichen und Symptome dieser Art treten normalerweise im Alter zwischen 30 und 60 Jahren auf. Diese Art der Alzheimer-Krankheit ist sehr stark mit Ihren Genen verbunden.

Wissenschaftler haben drei Gene identifiziert, in denen Mutationen eine früh einsetzende Alzheimer-Krankheit verursachen. Wenn Sie eines dieser mutierten Gene von einem der Elternteile erben, treten wahrscheinlich vor dem 65. Lebensjahr Alzheimer-Symptome auf. Die beteiligten Gene sind:

  • Amyloid-Vorläuferprotein (APP)
  • Presenilin 1 (PSEN1)
  • Presenilin 2 (PSEN2)

Mutationen dieser Gene verursachen die Produktion übermäßiger Mengen eines toxischen Proteinfragments, das als Amyloid-Beta-Peptid bezeichnet wird. Dieses Peptid kann sich im Gehirn unter Bildung von Klumpen aufbauen, die als Amyloid-Plaques bezeichnet werden und für die Alzheimer-Krankheit charakteristisch sind. Ein Aufbau von toxischen Amyloid-Beta-Peptid- und Amyloid-Plaques kann zum Tod von Nervenzellen und den fortschreitenden Anzeichen und Symptomen dieser Störung führen.

Während sich Amyloid-Plaques im Gehirn ansammeln, versagen Tau-Proteine ​​und haften zusammen, um neurofibrilläre Verwicklungen zu bilden. Diese Verwicklungen sind mit den abnormalen Gehirnfunktionen verbunden, die bei der Alzheimer-Krankheit beobachtet werden.

Einige Menschen mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit haben jedoch keine Mutationen in diesen drei Genen. Dies deutet darauf hin, dass einige früh einsetzende Formen der Alzheimer-Krankheit mit anderen genetischen Mutationen oder anderen Faktoren zusammenhängen, die noch nicht identifiziert wurden.

Eine der aktiven Forschungsstudien ist das Dominant Inherited Alzheimer Network (DIAN), das Personen mit dominanten Alzheimer-Mutationen (PSEN1, PSEN2 oder APP) untersucht. Dieses Forschungsnetzwerk umfasst Beobachtungsstudien und klinische Studien.

Gentest

Die meisten Experten empfehlen keine Gentests für spät einsetzende Alzheimer-Krankheit. In einigen Fällen von früh einsetzender Alzheimer-Krankheit können jedoch Gentests angebracht sein.

Die meisten Kliniker raten davon ab, Tests für die APOE Genotyp, weil die Ergebnisse schwer zu interpretieren sind. Und Ärzte können die Alzheimer-Krankheit im Allgemeinen ohne Gentests diagnostizieren.

Testen auf mutierte Gene, die mit früh einsetzender Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurden – APP, PSEN1 und PSEN2 – kann sicherere Ergebnisse liefern, wenn Sie frühe Symptome zeigen oder wenn Sie in der Familienanamnese eine früh einsetzende Krankheit haben. Gentests für früh einsetzende Alzheimer-Krankheit können auch Auswirkungen auf aktuelle und zukünftige therapeutische Arzneimittelstudien sowie auf die Familienplanung haben.

Vor dem Testen ist es wichtig, die emotionalen Konsequenzen dieser Informationen abzuwägen. Die Ergebnisse können sich auf Ihre Berechtigung für bestimmte Versicherungsformen auswirken, z. B. Behinderung, Langzeitpflege und Lebensversicherung.

Forscher und Gene

Forscher vermuten, dass viele weitere Gene, die noch nicht identifiziert wurden, das Alzheimer-Risiko beeinflussen. Solche Informationen können sich als entscheidend für die Entwicklung neuer Wege zur Behandlung oder sogar Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit in der Zukunft erweisen.

Die Forscher untersuchen auch Gene, die vor Alzheimer schützen können. Eine Variante des APOE Gen, genannt APOE Christchurch scheint schützend zu sein, mit einer ähnlichen Wirkung wie von APOE e2. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die Auswirkungen dieser Variante auf das Alzheimer-Risiko zu verstehen.

Die vom National Institute on Aging gesponserte Alzheimer-Genetikstudie untersucht genetische Informationen aus Familien mit mindestens zwei lebenden Familienmitgliedern, die nach dem 65. Lebensjahr an Alzheimer erkrankt sind. Wenn Ihre Familie an einer Teilnahme an dieser Studie interessiert ist, besuchen Sie die Website für das National Cell Repository für Alzheimer.

Eine Reihe anderer Studien untersucht die Genetik von Menschen mit Alzheimer-Krankheit und ihren Familienmitgliedern. Um mehr über diese Studien zu erfahren und zu erfahren, ob sie Freiwillige einstellen oder nicht, besuchen Sie die Website des Nationalen Instituts für das Aufklärungs- und Überweisungszentrum für Alzheimer-Krankheit im Alter oder fragen Sie Ihren Arzt, welche Studien möglicherweise verfügbar sind.